Rituximab add-on therapy for breakthrough relapsing multiple sclerosis - A 52-week phase II trial

OBJETIVO: células B y el sistema inmune humoral han sido implicados en la patogénesis de la esclerosis múltiple (MS). Este estudio trata de evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de tratamiento adicional con rituximab, un anticuerpo monoclonal que se agota en circulación las células B, en sujetos con EM recidivante con la enfermedad avance definido por la actividad clínica y la resonancia magnética (evidencia de clase III). MÉTODOS: Treinta sujetos con una recaída dentro de los últimos 18 meses a pesar del uso de un agente modificador de la enfermedad inyectable, y con al menos 1 realzadas con gadolinio (GdE) lesión en cualquiera de las 3 pretratamiento resonancias magnéticas, recibieron rituximab administrado a 375 mg / m ( 2) x 4 dosis semanal. Se obtuvieron tres imágenes por resonancia magnética del cerebro después del tratamiento mensuales comenzando 12 semanas después de la primera infusión. Compuesto esclerosis múltiple funcional (MSFC) y Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) se obtuvieron al inicio del estudio y durante el post-tratamiento de seguimiento. RESULTADOS: Las lesiones de GdE se redujeron después del tratamiento con rituximab, con un 74% de imágenes por resonancia magnética después del tratamiento son libres de actividad GdE en comparación con el 26% libre de actividad GdE al inicio del estudio (p <0,0001). Lesiones Median CGd se redujeron 1,0-0, y significan número se redujo de 2,81 a 0,33 por mes después del tratamiento (reducción de 88%). MSFC mejoró también (p = 0,02). EDSS se mantuvo estable. CONCLUSIÓN: Rituximab tratamiento adicional fue efectivo en base a criterios de valoración radiológicos cegados en este estudio de fase II. En combinación con las terapias inyectables estándar, rituximab fue bien tolerado sin acontecimientos adversos graves. De células B-modulación de la terapia sigue siendo una opción potencial para el tratamiento de los pacientes con EM recidivante con una respuesta inadecuada a las terapias inyectables estándar. CLASIFICACIÓN DE LA EVIDENCIA: Este estudio proporciona evidencia de que la clase III complemento rituximab reduce las lesiones cerebrales realzadas con gadolinio en la esclerosis múltiple.