Clinical effectiveness and cost-effectiveness of drotrecogin alfa (activated) (Xigris) for the treatment of severe sepsis in adults: a systematic review and economic evaluation.

OBJETIVOS: Evaluar la clínica y el coste-efectividad de drotrecogina alfa (activada) para el tratamiento de adultos con sepsis grave en un contexto del Reino Unido. FUENTES DE INFORMACIÓN: bases de datos electrónicas. Los datos de la utilización comercial de la droga hasta abril de 2002. Los datos de la presentación fabricante hasta el Instituto Nacional de Excelencia Clínica (NICE). Revisar los métodos: Una revisión sistemática de la literatura y la evaluación económica se llevaron a cabo. Los datos fueron sintetizados a través de una revisión narrativa con la tabulación completa de los resultados de los estudios incluidos. RESULTADOS: La evidencia sobre la efectividad de drotrecogina alfa (activada) para el tratamiento de la sepsis grave proviene principalmente de un gran ensayo pivotal aleatorizado y controlado, el estudio PROWESS. Este estudio demostró una reducción estadísticamente significativa en la absoluta los 28 días del 6,5%. Beneficio en la supervivencia a largo plazo se mantuvo a 90 días. A los 9 meses, la tendencia hacia la mediana de supervivencia mayor fue no significativa, a pesar de las curvas de supervivencia no se cruzan. Los resultados presentados por el número de disfunciones orgánicas no fueron estadísticamente significativas, pero cuando las tasas de mortalidad para las personas con dos o más fallos orgánicos se combinaron, el riesgo relativo de muerte fue significativamente menor en los pacientes tratados con drotrecogina alfa (activada) en comparación con el placebo. Sin embargo, este informe pone de relieve una serie de consideraciones relevantes para los análisis de subgrupos informados para el estudio PROWESS. Publicado estudios de rentabilidad de tratamiento con drotrecogina alfa (activada) se ha aplicado una serie de métodos para la estimación de beneficios, estimando una ganancia incremental por paciente tratado de entre 0,38 y 0,68 años de vida (para los pacientes con sepsis severa). Para los pacientes con sepsis grave y disfunción orgánica múltiple, el fabricante (Eli Lilly) estima un incremento de ganancia de 1.115 años de vida por paciente tratado, en comparación con 1.351 años de vida por paciente tratado con las estimaciones del Southampton Evaluación de Tecnologías Sanitarias Centro (SHTAC). Estos últimos análisis del Reino Unido se basan en un grupo de pacientes que está más severamente afectada por la enfermedad, donde la eficacia es mayor y el riesgo basal de todas las causas de mortalidad es mucho mayor (análisis SHTAC), estos factores están asociados con la diferencia observada en el efecto. Los tres publicados estudios de rentabilidad informe de costos para grupos de pacientes estadounidenses y canadienses, para aquellos pacientes con sepsis grave que informar el costo adicional por paciente tratado en un rango alrededor de 10,000-16,000 dólares. La comunicación del fabricante informes de análisis para el Reino Unido, sobre la base de datos de supervivencia de 28 días en pacientes con sepsis grave y disfunción orgánica múltiple (la indicación de licencia europea), con el coste adicional medio por paciente tratado con estima que 5106 libras. El análisis realizado por SHTAC, por un grupo del Reino Unido de los pacientes con sepsis grave y disfunción orgánica múltiple, estima un costo adicional promedio por paciente tratado de 6661 libras. La comunicación del fabricante de Nice presenta la rentabilidad estimaciones de drotrecogina alfa (activada) en el Reino Unido, en pacientes con sepsis grave y disfunción orgánica múltiple, a las 6637 libras por la calidad de vida ajustados por año (AVAC) sobre la base de datos de eficacia de 28 días y 10.937 libras por AVAC sobre la base de largo plazo de seguimiento de datos. SHTAC desarrollado una rentabilidad independiente de modelo y estimó un costo base de caso por AVAC de 8228 libras en los pacientes con sepsis grave y fallo multiorgánico (sobre la base de datos de supervivencia a 28 días). Resultados de las simulaciones indican que en el NHS está dispuesto a pagar 20.000 libras por AVAC, drotrecogina alfa (activada) es un uso rentable de los recursos en el 98,7% de los casos. Evaluaciones económicas publicadas reportan varios análisis de sensibilidad, con resultados sensibles a los cambios en la medida del efecto del tratamiento, pero por lo demás estudios informaron que los resultados fueron robustos a las variaciones en la mayoría de los supuestos utilizados en el análisis coste-efectividad. CONCLUSIONES: La drotrecogina alfa (activada), además de mejor atención de apoyo se presenta clínicamente y rentable en comparación con la mejor atención de apoyo sola, en una cohorte del Reino Unido de pacientes con sepsis grave, y en el subgrupo de pacientes más severamente afectados con sepsis grave y fallo multiorgánico. La introducción de la drotrecogina alfa (activada) supondrá un coste adicional sustancial para el NHS. La población elegible para el tratamiento en Inglaterra y Gales puede contener hasta 16.570 pacientes, con un costo estimado anual de adquisición de medicamentos de más de 80 millones de libras, sin incluir el IVA. Se requiere más investigación sobre el impacto a largo plazo de drotrecogina alfa (activada) en la mortalidad y morbilidad en pacientes con sepsis grave en el Reino Unido, en la clínica y el coste-efectividad de drotrecogina alfa (activada) en niños (menores de 18 años) con sepsis grave , y en el efecto del momento de la dosificación y duración del tratamiento en los resultados en la sepsis grave.