AURELIA: A randomized phase III trial evaluating bevacizumab (BEV) plus chemotherapy (CT) for platinum (PT)-resistant recurrent ovarian cancer (OC)

ANTECEDENTES: En tres ensayos de fase III en OC (2 primera línea, recurrente 1 PT y minúsculas), BEV + CT → BEV mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (PFS) vs TC sola. AURELIA es el primer ensayo aleatorio del BEV en OC PT-resistente. MÉTODOS: Los pacientes elegibles (pts) tenían OC (medible por RECIST 1.0 o evaluable) que había progresado ≤6 meses después ≥4 ciclos de la terapia basada en PT. Pts con OC refractario, historial de obstrucción intestinal, o> 2 regímenes anticancerosos anteriores eran inelegibles. Después de la selección CT por el investigador (doxorrubicina liposomal pegilada [PLD], topotecan [TOP], o paclitaxel semanal [PAC]), pts fueron aleatorizados para CT, ya sea solo o con BEV (10 mg / kg cada 2 semanas o 15 mg / kg dependiendo Q3W en la TC) hasta la progresión (PD), toxicidad inaceptable, o la revocación del consentimiento. Puntos en el brazo CT-solo podía cruzar a BEV monoterapia en PD. El objetivo primario fue la SSP por RECIST. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia global, la seguridad y calidad de vida. El diseño previsto del 80% de potencia para detectar una relación PFS de riesgo (CR) de 0,7 con 2 caras prueba de log-rank y α = 0,05 después de 247 eventos, suponiendo mediana de SLP de 4,0 meses con la TC y 5.7 mo con CT + BEV. RESULTADOS: Entre octubre 2009 y abril 2011, 361 pts fueron aleatorizados para recibir seleccionado CT (PLD: 126; PAC: 115; TOP: 120) solo o con BEV. La mediana de seguimiento después de 301 eventos de PFS fue de 13,5 meses. CONCLUSIONES: En OC PT-resistente, BEV + CT proporciona una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la SLP y la ORR vs TC sola. Estrictos criterios de inclusión minimizan la incidencia de acontecimientos adversos BEV. Este es el primer estudio de fase III en OC PT-resistente para mostrar un beneficio con una terapia dirigida y un mejor resultado con una combinación vs monoterapia.