PIK3CA mutation associates with improved outcome in breast cancer.

PROPÓSITO: En el cáncer de mama, las mutaciones somáticas en el gen PIK3CA son comunes. La implicación pronóstica de estas mutaciones activadoras sigue siendo incierto ya que los estudios de tamaño moderado han dado resultados variables. Nuestro objetivo fue determinar las implicaciones pronósticas de mutaciones PIK3CA en el cáncer de mama. DISEÑO EXPERIMENTAL: Retrospectiva tumores primarios de mama incluidas en parafina fijado en formol, de 590 pacientes seleccionados para el estado vital conocido con una mediana de seguimiento de 12,8 años y un tumor> 1 cm, se genotipo para las mutaciones PIK3CA. Se evaluaron las tasas y las asociaciones entre el sitio de mutación y las características clínico-patológicas de mutación. La supervivencia libre de progresión, supervivencia global y la supervivencia específica del cáncer de mama fueron examinados utilizando Kaplan-Meier o competir metodología de riesgo. RESULTADOS: mutación PIK3CA se identifica en el 32,5% de los cánceres de mama. Mutación PIK3CA asocia significativamente con la edad avanzada al momento del diagnóstico, positividad de receptores hormonales, HER2 negativo, grado tumoral baja y escenario y negatividad de los ganglios linfáticos. Los pacientes con tumores PIK3CA mutados tienen una mejora significativa en la supervivencia global (p = 0,03) y la supervivencia específica del cáncer de mama (P = 0,004). Análisis de asociaciones específicas del sitio de mutación PIK3CA revela que la mutación de dominio quinasa H1047R altamente asociados con la negatividad nodo (P = 0,007), mientras que las mutaciones hotspot dominio helicoidales asocian con mayor edad al momento del diagnóstico (p = 0,004). CONCLUSIÓN: Este estudio define el significado pronóstico positivo de mutaciones PIK3CA. Este trabajo es clínicamente relevante, ya que afectará significativamente el diseño de los ensayos clínicos previstos para la terapia dirigida-3-quinasa fosfatidilinositol. El trabajo futuro puede definir una población de pacientes con cáncer de mama mayores de edad en los que el tratamiento se puede minimizar.