Effectiveness and safety of drotrecogin alfa (activated) for severe sepsis: a meta-analysis and metaregression.

ANTECEDENTES: La drotrecogina alfa (activado) fue aprobado para su uso en la sepsis grave en 2001 sobre la base de la proteína activada recombinante humana C en el Mundo Evaluación Sepsis Severa (PROWESS) juicio, pero las controversias acerca de su eficacia permanecen. El objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad del uso de esta droga en los últimos 10 años y compararlos con los resultados PROWESS originales. MÉTODOS: Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, Ovid, Cochrane Library, la medicina basada en la evidencia, y el Colegio Americano de Médicos de bases de datos Diario Club por estudios experimentales y analíticas de drotrecogina alfa (activada) en adultos con sepsis grave, hasta 31 de enero 2012. Se calcularon los cocientes de riesgos ajustados para los resultados de eficacia y seguridad, con modelos de efectos aleatorios. Hicimos una metarregresión para evaluar el efecto de la gravedad de la enfermedad en el riesgo de muerte y el riesgo de sangrado asociado con drotrecogina alfa (activado). RESULTADOS: Se incluyeron nueve ensayos controlados (41.401 pacientes) y 16 estudios de grupo único (5.822 pacientes) en los análisis de efectividad y 20 estudios (8.245 pacientes) en los análisis de seguridad. La mortalidad hospitalaria se redujo en un 18% con drotrecogina alfa (activada) en comparación con los controles (riesgo relativo 0 · CI 822, 95% 0 · · 779-0 867; p <0 · 0001; I (2) = 40%). Esta reducción de la mortalidad fue la misma como se observó en PROWESS (0 · 851, 0 · · 740-0 979), pero menor que la de los pacientes en PROWESS con alta gravedad de la enfermedad (0 · 708, 0 · · 590-0 849 ). Estudios de propensión ajustado también mostraron una reducción de la mortalidad significativa con la heterogeneidad inferior (0 · 844, 0 · · 891 800-0; p <0 · 0001, I (2) = 18%). Estos resultados no se modificaron por la adición de resultados PROWESS-SHOCK. Metarregresión mostró mayores beneficios de la drotrecogina alfa (activada) con la mortalidad creciente control (p = 0 · 01) y la enfermedad más severa (p = 0 · 04). La mortalidad hospitalaria para los estudios de grupo único de la drotrecogina alfa (activada) fue del 41% (IC 95% 35-48), y fue mayor que el observado en PROWESS al 31% (27 a 36; p <0 · 0001). La tasa de hemorragia grave con drotrecogina alfa (activada) era 5 · 6% (4 · 5-6 · 9), que fue mayor que el 3 · 5% (2 · · 5-5 0) se indica en PROWESS (p = 0 · 003), pero similar a la reportada en la severidad PROWESS alta enfermedad (p = 0 · 073). INTERPRETACIÓN: El uso de la vida real de alfa drotrecrogin (activado) se asoció con una reducción significativa en la mortalidad hospitalaria y aumento de las tasas de sangrado en pacientes con sepsis grave. Nuestros resultados de efectividad fueron en línea con el estudio PROWESS, pero no con el estudio PROWESS-SHOCK. FINANCIACIÓN: Ninguno.