Therapies for active rheumatoid arthritis after methotrexate failure.

ANTECEDENTES: Pocos ensayos cegados han comparado la terapia convencional que consiste en una combinación de fármacos antirreumáticos con agentes biológicos en pacientes con artritis reumatoide que tienen la enfermedad activa a pesar del tratamiento con metotrexato modificador de la enfermedad - un escenario común en el tratamiento de la artritis reumatoide. MÉTODOS: Se realizó una de 48 semanas, doble ciego, de no inferioridad en la que se asignó aleatoriamente a 353 participantes con artritis reumatoide que tenían enfermedad activa a pesar del tratamiento con metotrexato a un régimen triple de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (metotrexato, sulfasalazina e hidroxicloroquina) o etanercept más metotrexato. Los pacientes que no tienen una mejora a las 24 semanas de acuerdo con un umbral especificado previamente fueron cambiados de una manera ciega a la otra terapia. El resultado primario fue la mejoría en la puntuación de actividad de la enfermedad para el recuento de 28 articulaciones (DAS28, con puntuaciones que van de 2 a 10 y los puntajes más altos indican mayor actividad de la enfermedad) en la semana 48. Resultados: Ambos grupos tuvieron una mejora significativa en el transcurso de las primeras 24 semanas (p = 0,001 para la comparación con la línea base). Un total de 27% de los participantes en cada grupo requiere un cambio en el tratamiento a las 24 semanas. Los participantes en ambos grupos que cambiaron terapias tuvieron una mejoría después de la conexión (P <0,001), y la respuesta después de la conexión no difirió significativamente entre los dos grupos (p = 0,08). El cambio entre la línea de base y 48 semanas en el DAS28 fue similar en los dos grupos (-2,1 con la triple terapia y -2,3 con etanercept y metotrexato, P = 0,26); La terapia triple era no inferior a etanercept y metotrexato, ya que el límite de confianza superior del 95% de 0,41 para la diferencia en el cambio en DAS28 estaba por debajo del margen de no inferioridad de 0,6 (P = 0,002). No hubo diferencias significativas entre los grupos en los resultados secundarios, incluyendo la progresión radiográfica, el dolor y la calidad relacionada con la salud de la vida, o en los principales eventos adversos asociados con los medicamentos. CONCLUSIONES: Con respecto al beneficio clínico, la terapia triple, con sulfasalazina e hidroxicloroquina añadido a metotrexato, no fue inferior a etanercept más metotrexato en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad activa a pesar del tratamiento con metotrexato. (Financiado por el Programa de Estudios Cooperativos, Departamento de Veteranos de la Oficina de Asuntos de Investigación y Desarrollo, y otros;. CSP 551 RACAT ClinicalTrials.gov, NCT00405275)