Randomised trials of human albumin for adults with sepsis: systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis of all-cause mortality

OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad de las soluciones de albúmina humana agrupados como parte de la expansión del volumen de fluidos y reanimación (con o sin mejora de hipoalbuminemia línea de base) en adultos gravemente enfermos ingresados ​​con sepsis de cualquier gravedad. DISEÑO: Revisión sistemática y meta-análisis de ensayos clínicos aleatorios, con ensayo secuencial análisis de subgrupos, y meta-análisis de regresión. FUENTES DE INFORMACIÓN: PubMed, PubMed Central, Web of Science (incluye Medline, Conference Proceedings Citation Index, Data Citation Index, China Science Citation base de datos, resúmenes CAB, Derwent Innovations Index), OvidSP (incluye Embase, Ovid Medline, Cuerpo de Inspectores, PsycINFO, Maternidad y cuidado infantil, Base de Datos de Transporte), Cochrane Library, clinicaltrials.gov, controlled-trials.com, material en línea, actas de congresos relevantes, búsquedas manuales en las listas de referencias y el contacto con autores como necesario. ELEGIBILIDAD Los ensayos clínicos aleatorios prospectivos de adultos con sepsis de cualquier gravedad (con o sin hipoalbuminemia línea de base) en cuidado crítico o intensivo que recibieron agruparon soluciones de albúmina humana como parte de la expansión de volumen de líquidos y reanimación (con o sin mejora de hipoalbuminemia) en comparación con los que recibieron fluidos de control (cristaloides o coloides), se incluyeron si se dispusiera de datos de los resultados de la mortalidad por todas las causas. Se aplicó ninguna restricción de la lengua, fecha, estado de publicación o de punto final primario del estudio. EXTRACCIÓN DE DATOS: Dos revisores evaluaron de forma independiente los artículos para su inclusión, extrajo los datos para evaluar el riesgo de sesgo, métodos de prueba, los pacientes, las intervenciones, las comparaciones, y el resultado. El riesgo relativo de mortalidad por cualquier causa se calculó utilizando un modelo de efectos aleatorios que representa la heterogeneidad clínica. Medida de resultado primaria: todas las causas de mortalidad en el seguimiento final. RESULTADOS: Dieciocho artículos que informaban sobre 16 estudios clínicos primarios que incluyeron 4.190 adultos en cuidado crítico o intensivo con sepsis, sepsis grave o shock séptico. Una mediana de 70,0 g diarios de agrupado albúmina humana se recibió durante una mediana de 3 días por los adultos con una edad media de 60,8 años, como parte de la expansión del volumen de fluidos y reanimación, con o sin corrección de hipoalbuminemia. El riesgo relativo de muerte fue similar entre los grupos albúmina (que recibieron una media de 175 g en total) y el control de los grupos de fluidos (riesgo relativo 0,94; IC 95% 0,87 a 1,01; P = 0,11; I (2) = 0%) . Análisis secuencial de prueba corrige el intervalo de confianza del 95% para el error aleatorio (0,85-1,02; D (2) = 0%). Ochenta y ocho por ciento del tamaño de la información requerida (meta-análisis de tamaño de la muestra) de 4.894 pacientes se logró, y la medida del tamaño del efecto acumulativo (puntuación z) entró en el área de la vanidad, que apoya la idea de ningún beneficio relativo de albúmina (GRADE calidad de pruebas fue moderada). También se encontró evidencia de ninguna diferencia cuando la albúmina se comparó con el líquido cristaloide (riesgo relativo 0,93; 0,86 a 1,01; P = 0,07; I (2) = 0%), en 3878 las patentes (GRADE calidad de las pruebas fue alto; el 79,9% del requerido tamaño de la información) o fluidos coloidales en 299 pacientes (riesgo relativo 1,04; 0,79 a 1,38; P = 0,76; I (2) = 0%) (Grado de calidad de la evidencia era muy bajo; 5,8% del tamaño de la información requerida). Cuando se excluyeron los estudios con alto riesgo de sesgo en un análisis de subgrupo predefinido, el hallazgo de ningún beneficio en la mortalidad se mantuvo, y la puntuación z acumulada fue justo fuera del límite de futilidad. En general, el metanálisis fue robusto a la sensibilidad, subgrupo, meta-regresión y análisis secuencial de los ensayos. CONCLUSIONES: En este análisis, las soluciones de albúmina humana como parte de la expansión de volumen de líquidos y reanimación para adultos gravemente enfermos ingresados ​​con sepsis de cualquier gravedad (con o sin hipoalbuminemia línea de base) no estaban sólidamente eficaz para reducir la mortalidad por todas las causas. La albúmina parece ser seguro en este entorno, como una señal hacia el daño no fue detectado, pero este análisis no admite una recomendación para su uso.