Gene delivery of AAV2-neurturin for Parkinson's disease: a double-blind, randomised, controlled trial

ANTECEDENTES: En un estudio abierto de fase 1 ensayo, el suministro de genes de la neurturina factor trófico a través de un tipo-2 vector adeno-asociado (AAV2) fue bien tolerado y parecía mejorar la función motora en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada. El objetivo fue evaluar la seguridad y eficacia de AAV2-neurturina en un estudio doble ciego, aleatorizado de fase 2 del ensayo. Métodos: Se realizó un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con cirugía simulada en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada. Los pacientes fueron asignados al azar (2: 1) por una generada por ordenador, el código de central, la asignación al azar para recibir ya sea AAV2-neurturina (5 · 4 x 10 $ ^ $ genomas de vectores) inyectó bilateralmente en el putamen o cirugía simulada. Todos los pacientes y el personal del estudio, con la excepción del equipo de neurocirugía fueron enmascarados a la asignación del tratamiento. El criterio de valoración principal fue el cambio desde el inicio hasta 12 meses en el motor de subpuntuación escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada en el estado prácticamente definido-off. Todos los pacientes asignados al azar que tenían al menos una evaluación después de la línea de base se incluyeron en los análisis primarios. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT00400634. RESULTADOS: Entre diciembre de 2006 y noviembre de 2008, 58 pacientes de nueve sitios en los EE.UU. participaron en el ensayo. No hubo diferencia significativa en el criterio principal de valoración en pacientes tratados con AAV2-neurturina en comparación con los individuos de control (diferencia -0 · 31 [SE 2 · 63], CI 95% -5 · 58-4 · 97; p = 0 · 91 ). Los acontecimientos adversos graves ocurrieron en 13 de 38 pacientes tratados con AAV2-neurturina y cuatro de 20 individuos de control. Tres pacientes en el grupo de AAV2-neurturina y dos en los tumores grupo de cirugía simulada desarrollados. INTERPRETACIÓN: intraputaminal AAV2-neurturina no es superior a cirugía simulada cuando se evaluó mediante la puntuación UPDRS motora a los 12 meses. Sin embargo, la posibilidad de un beneficio con orientación adicional de la sustancia negra y más largo plazo de seguimiento debe ser investigado en estudios posteriores. FINANCIACIÓN: Ceregene y Michael J Fox Fundación para la Investigación de Parkinson.