Intermittent Preventive Treatment of Malaria Provides Substantial Protection against Malaria in Children Already Protected by an Insecticide-Treated Bednet in Mali: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

Estudios previos han demostrado que en las áreas de transmisión de la malaria estacional, el tratamiento preventivo intermitente de la malaria en los niños (IPTC), dirigido a la estación de transmisión, reduce la incidencia de malaria clínica. Sin embargo, estos estudios se realizaron en comunidades con baja cobertura de mosquiteros tratados con insecticida (MTI). Si IPTC ofrece una protección adicional a los niños que duermen bajo un MTI no ha sido establecida. MÉTODOS Y RESULTADOS: Para evaluar si IPTC ofrece una protección adicional a los niños que duermen bajo un MTI, se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de IPTC con sulfadoxina-pirimetamina (SP) más amodiaquina (AQ) en tres localidades de Kati, Malí. Después de la evaluación, los niños elegibles de entre 3-59 meses se les dio una larga duración tratados con insecticida (MILD) y distribuidos aleatoriamente para recibir tres rondas de fármacos activos o placebos. Los tratamientos fueron administrados bajo observación en intervalos mensuales durante la temporada de transmisión de la malaria de alta en agosto, septiembre y octubre de 2008. Los eventos adversos fueron controlados inmediatamente después de la administración de cada curso de IPTC y durante todo el período de seguimiento. El objetivo primario fue episodios clínicos de paludismo registrados a través de la vigilancia pasiva por los médicos de estudio disponibles en todo momento durante el seguimiento. Los estudios transversales se realizaron en 150 niños seleccionados al azar semanales y en todos los niños al final de la temporada de transmisión de la malaria para evaluar el uso de mosquiteros tratados con insecticidas y el impacto de IPTC en la prevalencia de la malaria, la anemia y la desnutrición. De regresión de Cox se utilizó para comparar las tasas de incidencia entre la intervención y el control de armas. Los efectos de la IPTC en la prevalencia de la infección de la malaria y la anemia se estimó mediante regresión logística. 3.065 niños fueron revisados ​​y 3.017 (1.508 en el control y 1,509 en el grupo de intervención) se inscribieron en el estudio. 1.485 niños (98,5%) en el brazo de control y 1.481 (98,1%) en el brazo de intervención completaron el seguimiento. Durante el período de intervención, la proporción de niños reportó haber dormido bajo un MTI fue de 99,7% en el control y el 99,3% en el grupo intervención (p = 0,45). Un total de 672 episodios de malaria clínica se define como fiebre o antecedentes de fiebre y la presencia de al menos 5.000 formas asexuadas de Plasmodium falciparum por microlitro (tasa de incidencia de 1,90, IC del 95% intervalo de confianza [IC] 1.76-2.05 episodios por persona y año ) se observaron en el grupo control en comparación con 126 (tasa de incidencia de 0,34, IC 95% 0.29-0.41 episodios por persona y año) en el grupo de intervención, lo que indica un efecto protector (PE) del 82% (IC 95% 78% -85% ) (p <0,001) en la variable principal. Hubo 15 episodios de paludismo grave en los niños en el grupo de control en comparación con dos de los niños en el grupo de intervención dando un PE de 87% (IC 95% 42% -99%) (p = 0,001). IPTC reducido la prevalencia de la infección por malaria en un 85% (IC 95% 73% -92%) (p <0,001) durante el período de intervención y un 46% (IC 95% 31% -68%) (p <0,001) en el final del período de intervención. La prevalencia de anemia moderada (hemoglobina [Hb] <8 g / dl) se redujo en un 47% (IC 95% 15% -67%) (p <0,007) al final del período de intervención. Las frecuencias de acontecimientos adversos fueron similares entre los dos brazos. No había ninguna relacionada con las drogas evento adverso grave. CONCLUSIONES: IPTC dadas durante la temporada de transmisión de la malaria siempre una protección sustancial contra los episodios clínicos de malaria, infección de la malaria y la anemia en los niños que utilizan un MILD. SP + AQ fue segura y bien tolerada. Estos hallazgos indican que IPTC podría hacer una valiosa contribución a la lucha contra el paludismo en las zonas de transmisión de la malaria estacional junto con otras intervenciones. JUICIO DE INSCRIPCIÓN: ClinicalTrials.gov NCT00738946. Por favor, ver más adelante en el artículo de Resumen de los editores.