Allele variants in functional MicroRNA target sites of the neurotrophin-3 receptor gene (NTRK3) as susceptibility factors for anxiety disorders.

Los datos genéticos y funcionales indicar que la variación en la expresión del gen del receptor de la neurotrofina-3 (NTRK3) pueden tener un impacto en la plasticidad neuronal, lo que sugiere un papel para NTRK3 en la fisiopatología de los trastornos de ansiedad. MicroARN (miRNA) postranscripcionales genes reguladores actúan por apareamiento de bases a los sitios específicos de secuencia, por lo general en el 3'UTR del ARNm diana. Las variantes en estos sitios podrían dar lugar a cambios en la expresión de genes que contribuyen a la susceptibilidad a la enfermedad. Hemos investigado la variación genética en dos isoformas diferentes de NTRK3 como factores de susceptibilidad candidato para la ansiedad por resecuenciación sus 3'UTRs en pacientes con trastorno de pánico (PD), trastorno obsesivo-compulsivo (OCD), y en los controles. Hemos encontrado que el alelo C de rs28521337, situado en un lugar objetivo funcional para miR-485-3p en la isoforma truncada de NTRK3, que se asociaron significativamente con el fenotipo acaparamiento de TOC. También hemos identificado dos nuevas variantes raras en el 3'UTR de NTRK3, ss102661458 y ss102661460, cada uno presente sólo en un cromosoma de un paciente con enfermedad de Parkinson. La variante ss102661458 se encuentra en un sitio de destino funcional para miR-765, y el ss102661460 en sitios objetivo funcional para dos miRNAs, miR-509 y miR-128, siendo este último un miARN enriquecido cerebro involucrada en la diferenciación neuronal y la actividad sináptica. Curiosamente, estas dos variantes alteran significativamente la regulación mediada por miRNA de NTRK3, dando como resultado la recuperación de la expresión génica. Estos datos implican miRNAs como reguladores postranscripcionales clave de NTRK3 y proporcionan un marco para el alelo específica regulación miARN de NTRK3 en los trastornos de ansiedad.