Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis.

ANTECEDENTES: La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad pulmonar progresiva con una alta tasa de mortalidad. Debido a que las vías de señalización activadas por varios receptores tirosina quinasa han demostrado estar implicado en la fibrosis pulmonar, se ha sugerido que la inhibición de estos receptores puede retardar la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática. MÉTODOS: En un 12-meses, ensayo de fase 2, se evaluó la eficacia y seguridad de cuatro dosis orales diferentes de la tirosina quinasa inhibidor BIBF 1120 en comparación con el placebo en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. El punto final primario fue la tasa anual de disminución de la capacidad vital forzada (FVC). Los objetivos secundarios fueron las exacerbaciones agudas, la calidad de vida (medida con el Cuestionario Respiratorio de St. George [SGRQ]), y la capacidad pulmonar total. RESULTADOS: Un total de 432 pacientes fueron sometidos a la asignación al azar para recibir una de cuatro dosis de BIBF 1120 (50 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día, 100 mg dos veces al día o 150 mg dos veces al día) o placebo. En el grupo que recibió 150 mg de BIBF 1120 dos veces al día, FVC se redujo en 0,06 litros por año, en comparación con 0,19 litros por año en el grupo de placebo, una reducción del 68,4% en la tasa de pérdida con BIBF 1120 (P = 0,06 con el procedimiento cerrado para la corrección de pruebas multiplicidad; P = 0,01 con el procedimiento de prueba jerárquico). Esta dosis también dio lugar a una menor incidencia de exacerbaciones agudas, en comparación con placebo (2,4 vs. 15,7 por 100 pacientes-año, p = 0,02) y una pequeña disminución en la puntuación SGRQ (evaluado en una escala de 0 a 100, con puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida), en comparación con un aumento con placebo (-0,66 vs 5,46, P = 0,007). Los síntomas gastrointestinales (que llevaron a más abandonos en el grupo que recibió 150 mg dos veces al día que en el grupo placebo) y aumentos en los niveles de transaminasas hepáticas fueron más frecuentes en el grupo que recibió 150 mg de BIBF 1120 dos veces al día que en el grupo placebo. Conclusiones: En los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, BIBF 1120 en una dosis de 150 mg dos veces al día, en comparación con el placebo, se asoció con una tendencia hacia una reducción de la disminución de la función pulmonar, con menos exacerbaciones agudas y calidad preservada de la vida. (Financiado por Boehringer Ingelheim;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00514683).