Physostigmine for dementia due to Alzheimer's disease

ANTECEDENTES: El enfoque farmacológico principal para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) se ha basado en el uso de agentes que potencian la transmisión colinérgica, particularmente inhibiendo la acetilcolinesterasa (AChE), la enzima que degrada la acetilcolina después que se ha secretado en las hendiduras sinápticas. La fisostigmina es un inhibidor de AChE originalmente extraído de semillas de calabar. Es licenciado en muchos países como un agente para revertir el efecto de las drogas y los venenos que causan el síndrome anticolinérgico. Los estudios realizados hace más de 20 años sugirieron que la fisostigmina podía mejorar la memoria en personas con o sin demencia. La investigación de esta propiedad ha sido limitado por la muy corta vida media de la fisostigmina. Diversas formas de administración de la droga se han tratado de superar este problema, más recientemente, una formulación de liberación controlada (CR) oral, y un parche en la piel. OBJETIVOS: Determinar la eficacia y seguridad clínica de la fisostigmina en la enfermedad de Alzheimer. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: El Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (CDCIG), The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL y LILACS el 10 de enero de 2008 utilizando los términos: fisostigmina o syrapton O antilirium. Este Registro contiene registros de todas las bases de datos de asistencia sanitaria principales (CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS) así como de las bases de muchos ensayos y fuentes de literatura gris. Le preguntamos a Forest Laboratories y Pharmax, los propietarios de los derechos de comercializar la fisostigmina para la enfermedad de Alzheimer, para obtener datos adicionales y los informes de los ensayos clínicos, pero no hemos recibido ninguna información. Criterios de selección: Todos relevantes sin factores de confusión, a doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, en los cuales la fisostigmina se administró durante más de un día a pacientes con demencia de tipo Alzheimer. Recopilación y análisis de datos: Los datos fueron extraídos de forma independiente por dos revisores (JMC y JB), se agruparon cuando fue posible y apropiado, y las diferencias de medias ponderadas o estandarizadas o odds ratio de Peto (95% IC) se calcularon. Siempre que sea posible, por intención de tratar el análisis se utilizó. Resultados principales: Se incluyeron quince estudios usando cuatro métodos diferentes de administración de fisostigmina. Cuatro estudios, 29 personas, la infusión intravenosa utilizada, siete, 131 personas utilizaron una forma convencional oral, cuatro, gente 1456, utilizó una forma de liberación controlada oral, y un estudio de 181 personas usaron un parche transdérmico verum. Conclusiones de los revisores: La evidencia de la efectividad de la fisostigmina para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer es limitada. Incluso en una formulación de liberación controlada diseñada para superar la corta vida media, la fisostigmina no mostró ningún beneficio convincente y efectos adversos continuaron siendo común que lleva a una alta tasa de retiro.