Triptans (serotonin, 5-HT1B/1D agonists) in migraine: detailed results and methods of a meta-analysis of 53 trials

Los triptanos, agonistas selectivos de los receptores 5-HT1B/1D de serotonina, son fármacos muy eficaces agudas de migraña. Al poco tiempo, siete triptanes diferentes será clínicamente disponible en 13 dosis orales diferentes, por lo que pautas basadas en pruebas de selección es necesario. Ensayos triptanos tienen diseños similares, facilitando el meta-análisis. Nos hubiera gustado que brinden un fundamento basado en la evidencia para el uso de triptanes en la práctica clínica, y para revisar las cuestiones metodológicas que rodean los ensayos triptanos. Le pedimos a las empresas farmacéuticas y los investigadores principales de la compañía independientes de ensayos para los 'datos de los pacientes de todas las primas de doble ciego, aleatorizados, ensayos clínicos controlados con triptanes orales en la migraña. Todos los datos se cotejaron con los datos publicados o presentados. Se calcularon las estimaciones de resumen a través de los estudios de eficacia importante y parámetros de tolerancia, y los compararon con los de los directos, de cabeza a cabeza, los estudios comparativos. De los 76 ensayos clínicos elegibles, 53 (12 no publicado aún) la participación de 24089 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión. La media de los resultados (y 95% intervalos de confianza) de sumatriptán 100 mg, la primera disponible y los triptanos más ampliamente prescrito por vía oral, son el 59% (57-60) para la respuesta de la cefalea 2 horas (mejora del dolor moderado o grave a leve o no); 29% (27-30) durante 2 horas sin dolor (mejoría o ningún dolor), el 20% (18-21) para el dolor sostenido libre (libre de dolor por 2 horas y sin recurrencia de la cefalea o el uso de medicación de rescate 2-24 horas después de la -dosis), y el 67% (63-70) para mantener la coherencia (la respuesta en al menos dos de cada tres ataques tratados); placebo sustraído proporciones de pacientes con al menos un evento adverso (EA) son un 13% (8-18) , por lo menos un sistema nervioso central AE 6% (3-9), y por lo menos un pecho AE 1,9% (1,0 a 2,7). En comparación con estos datos: rizatriptán 10 mg muestra una mayor eficacia y coherencia, y una tolerabilidad similar, eletriptán 80 mg muestra una mayor eficacia, consistencia similar, pero más baja tolerabilidad, almotriptán 12,5 mg demuestra una eficacia similar a las 2 h, pero más sostenida sin dolor consistencia de la respuesta, , y la tolerancia; sumatriptán de 25 mg, naratriptán de 2,5 mg y 20 mg de eletriptán muestran una menor eficacia y una mejor tolerabilidad; zolmitriptán 2,5 mg y 5 mg, 40 mg de eletriptán, rizatriptán 5 mg y muestran resultados muy similares. Los resultados de los 22 ensayos que triptanos directamente en comparación muestran el mismo patrón general. Hemos recibido ningún dato sobre el frovatriptán, pero los datos sugieren que la eficacia a disposición del público sustancialmente menor. Las cuestiones metodológicas más importantes incluyen la elección de la variable principal de valoración, la coherencia a través de múltiples ataques, cómo evaluar recurrencia de la cefalea, el uso de placebo proporciones restan para controlar las diferencias en-estudio, y la diferencia entre la tolerabilidad y la seguridad. Además, hay una serie de problemas metodológicos específicos para los ensayos de comparación directa, incluyendo la encapsulación y la selección del paciente. A las dosis comercializadas, todos los triptanes orales son eficaces y bien tolerados. Las diferencias entre ellos son en general relativamente pequeña, pero clínicamente relevantes para pacientes individuales. El rizatriptán 10 mg, 80 mg y eletriptán almotriptán 12,5 mg de proporcionar la más alta probabilidad de éxito constante. Sumatriptán cuenta con la mayor experiencia clínica y la más amplia gama de formulaciones. Todos los triptanes están contraindicados en presencia de enfermedad cardiovascular.