Association of methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism C677T and dietary folate with the risk of cervical dysplasia.

Los estudios epidemiológicos han sido inconsistentes en relación con un papel para el folato en la etiología de la displasia cervical. Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) cataliza la síntesis de 5-metiltetrahidrofolato, que está implicado en la metilación de homocisteína a metionina. Una variante común de esta enzima, que resulta de un 677C -> T (Ala -> Val) de sustitución en el gen, se ha demostrado que tienen una actividad reducida y se asocia con la hiperhomocisteinemia leve. A multiétnica estudio caso-control se utilizó para examinar la asociación de folato en la dieta y el genotipo MTHFR con los odds ratios (OR) para la displasia cervical entre las mujeres identificadas en varias clínicas en Oahu, Hawaii, entre 1992 y 1996. Se recogieron muestras de sangre para la extracción de ADN, los frotis cervicales para el diagnóstico citológico, exfoliadas células cervicales para el virus del papiloma humano (VPH), las pruebas de ADN, y las entrevistas personales de 150 mujeres con lesiones escamosas intraepiteliales (SIL) y de 179 mujeres con citología normal (Pap) frotis . Se encontró una tendencia positiva, monótona (P = 0,02) en las RUP para SIL cervical asociado con el número de variantes de alelos T MTHFR, después del ajuste multivariado. Las mujeres con el genotipo heterocigoto CT tenían el doble de riesgo de lesiones intraepiteliales escamosas de cuello uterino [OR, 2,0, 95% intervalo de confianza (IC), 1.1-3.7], y las mujeres con el genotipo homocigoto TT tenían casi tres veces el riesgo de lesiones intraepiteliales escamosas (OR, 2,9 IC 95%, 1,0 a 8,8) en comparación con las mujeres con el genotipo MTHFR homocigoto CC. La ingesta diaria de ácido fólico, vitamina B (6), y vitamina B (12) fueron inversamente proporcionales a las RUP para lesiones intraepiteliales escamosas de cuello uterino, después del ajuste para el ADN del VPH y otros factores de confusión. El OR entre las mujeres en el cuartil más alto en comparación con las mujeres en el cuartil más bajo de la ingesta de ácido fólico fue de 0,3 (IC 95%, 0,1-0,7, p para la tendencia = 0,002). Las mujeres con el alelo T y la ingesta de folato variante por debajo de la mediana tuvieron un riesgo significativamente elevado de lesiones intraepiteliales escamosas de cuello uterino (OR, 5,0; IC 95%: 2,0 a 12,2) en comparación con las mujeres con alelos CC y la ingesta de folato por encima de la media. La infección por VPH es un factor de riesgo importante para la displasia cervical, sobre todo entre las mujeres con el alelo T variante (OR, 46,6; IC 95%: 15,9-136,2). Todas las asociaciones de genotipo MTHFR con las RUP para lesiones intraepiteliales escamosas de cuello uterino fueron independientes de otros factores de riesgo estudiados. Estos hallazgos sugieren que el alelo T MTHFR y folato en la dieta reducida puede aumentar el riesgo de lesiones intraepiteliales escamosas de cuello uterino.