Safety and Tolerability of PD-1/PD-L1 Inhibitors Compared with Chemotherapy in Patients with Advanced Cancer: A Meta-Analysis.

En comparación con la quimioterapia, se ha demostrado una mejoría significativa en los resultados de supervivencia con los inhibidores programados del receptor de muerte 1 (PD-1) nivolumab y pembrolizumab y el inhibidor de muerte-ligando 1 (PD-L1) programado atezolizumab en varios tipos de sólidos avanzados Tumores. Se realizó una revisión sistemática y meta-análisis para comparar la seguridad y tolerabilidad entre PD-1 / PD-L1 inhibidores y quimioterapia. Los estudios elegibles incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon los inhibidores PD-1 / PD-L1 aprobados por la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (nivolumab) , Pembrolizumab o atezolizumab) con quimioterapia en pacientes con cáncer que informan cualquier efecto adverso de todos los grados (1-4) o de alto grado (3-4), todos los síntomas relacionados con el tratamiento de alto o alto grado, toxicidades hematológicas y AE relacionados con el sistema inmunológico, interrupción del tratamiento debido a toxicidades o muertes relacionadas con el tratamiento. Se calcularon la incidencia resumida, el riesgo relativo y los intervalos de confianza del 95%. Resultados: Un total de 3.450 pacientes de 7 ECA fueron incluidos en el metanálisis: 4 nivolumab, 2 pembrolizumab y 1 atezolizumab ensayos. Los tumores malignos subyacentes incluidos fueron cáncer de pulmón de células no pequeñas (4 ensayos) y melanoma (3 ensayos). En comparación con la quimioterapia, los inhibidores de PD-1 / PD-L1 tuvieron un riesgo significativamente menor de fatiga total y de alto grado, neuropatía sensorial, diarrea y toxicidades hematológicas, anorexia de todo grado, náuseas y estreñimiento, AE-AE, y la interrupción del tratamiento. Hubo un aumento en el riesgo de erupciones cutáneas de todo grado, prurito, colitis, elevaciones de aminotransferasa, hipotiroidismo e hipertiroidismo, y neumonitis de alto grado con inhibidores de PD1 / PD-L1. CONCLUSIÓN: Los inhibidores de PD-1 / PD-L1 son en general mejor tolerados que la quimioterapia. Nuestros resultados proporcionan evidencia adicional apoyando la relación riesgo / beneficio favorable para los inhibidores de PD-1 / PD-L1. Se realizó una revisión sistemática y metanálisis para comparar los puntos finales de toxicidad sumados y los eventos adversos clínicamente relevantes entre el receptor de muerte programado 1 (PD-1) / muerte-ligando programado 1 (PD -L1) y la quimioterapia. Los inhibidores de PD1 / PD-L1 se asociaron con un menor riesgo de síntomas relacionados con el tratamiento (fatiga, anorexia, náuseas, diarrea, estreñimiento y neuropatía sensorial), pero un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con el sistema inmune. Resumen Los puntos finales de toxicidad favorecen los inhibidores de PD1 / PD-L1 (cualquier AE de alto y alto grado y la interrupción del tratamiento). Los inhibidores de PD1 / PD-L1 son en general mejor tolerados que la quimioterapia. Además de los datos de eficacia de los ensayos, nuestros hallazgos proporcionan información útil para los clínicos para las discusiones bien equilibradas con sus pacientes sobre los riesgos y beneficios de las opciones de tratamiento para el cáncer avanzado.