Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver failure?

OBJETIVO DEL ESTUDIO: Comparar los presuntos casos de insuficiencia hepática en pacientes en ensayos prospectivos con aquellos de pacientes en estudios retrospectivos después del uso repetido de dosis terapéuticas de paracetamol. DISEÑO: Revisión sistemática de la literatura médica. FUENTE DE DATOS: MEDLINE y EMBASE bases de datos biomédicas y farmacológicas. SUJETOS: Adultos que recibieron dosis repetidas de paracetamol 4 g / día o inferior por lo menos 24 horas. MEDICIONES Y RESULTADOS PRINCIPALES: Artículos escritos en varios idiomas fueron resumidos por personal capacitado utilizando un formulario estructurado de extracción de datos. Los datos fueron clasificados por la metodología (retrospectivo versus prospectivo), la dosis de paracetamol, y el tipo de efecto en el hígado. Un total de 791 artículos fueron identificados, que incluyó 30.865 sujetos en estudios prospectivos y 9337 pacientes en estudios retrospectivos. Los estudios prospectivos no reportaron casos de falla hepática fulminante, trasplante hepático, o muerte por paracetamol. De los 30.865 sujetos de estos estudios, 129 (0,4%) se identificó que tenían un nivel de aminotransferasas séricas que superan el límite superior de lo normal, incluyendo 61 sujetos en los ensayos aleatorios en los que la proporción de aumento de los niveles séricos de aminotransferasa era igual o menor que en el grupo placebo y 68 sujetos en ensayos sin un grupo placebo. Además, 4.263 (13,8%) recibieron la máxima dosis terapéutica recomendada (3,9 a 4 g / día). En los estudios retrospectivos, 96 pacientes (1,0%) tuvieron un nivel sérico de alanina aminotransferasa que superó el límite superior de lo normal, uno (0,01%) fue sometido a trasplante hepático, y seis (0,06%) fallecieron. La relación de causalidad del acetaminofeno para cada caso en retrospectiva se evaluó con la escala Naranjo de probabilidad de reacciones adversas. La media + / - DS puntuación de Naranjo para todos los 103 casos retrospectivos fue de 3,2 + / - 1,9, lo que indica una posible relación entre el aumento de los niveles de aminotransferasas y el uso de acetaminofeno. Algunos reportes retrospectivos sugieren que el paciente había ingerido una sobredosis a pesar de una historia de uso terapéutico. CONCLUSIONES: Los estudios prospectivos indican que el uso repetido de dosis terapéutica real de acetaminofeno puede aumentar ligeramente el nivel de actividad de la aminotransferasa sérica, pero no se reportó insuficiencia hepática o muerte. Los reportes retrospectivos indican una mayor tasa de aumento de los niveles de transaminasas séricas, y varios reportes de daño hepático asociado y muerte. Los resultados discordantes y la presencia de evidencia indicando la información incorrecta de la dosificación de acetaminofeno en algunos reportes de casos sugieren que estos casos pueden ser sobredosis accidentales, en lugar de verdaderas dosis terapéuticas.