Steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of cysteamine bitartrate in paediatric nephropathic cystinosis patients.

OBJETIVOS: Cisteamina se utiliza para reducir el tejido contenido de cistina en los pacientes que sufren de cistinosis nefropática. Los objetivos del presente estudio fueron investigar la farmacocinética y la farmacodinamia de bitartrato de cisteamina en niños y adultos jóvenes con cistinosis nefropática. MÉTODOS: Cisteamina bitartrato se administró a 11 pacientes con cistinosis en su nivel dosis regular en una dosis única, de etiqueta abierta, el estudio del estado estacionario. Se recogieron muestras de sangre y se analizó la cisteamina plasma y blanco contenido de cistina de células sanguíneas y farmacocinéticas y farmacodinámicas parámetros estimados por análisis NONMEM mediante un modelo de farmacocinética farmacodinámica vinculado. RESULTADOS: La cisteamina se elimina rápidamente del plasma (media CL / F = 32,3 ml min (-1) kg (-1), rango = 17,3-52,2), parecía estar distribuido ampliamente (media Vss / F = 15,1 l, rango 2,7-32,3) y mostraron una Tmax media de 1,4 h. Blanca contenido de cistina glóbulos después de la dosificación se redujo significativamente en comparación con los valores de dosis antes y después (decremento promedio aproximadamente el 47%). Una histéresis en sentido antihorario se observó en todos los pacientes, lo que sugiere un tiempo de retraso (media = 0,44 Tlag h, el rango 0,22-0,92) entre la concentración del fármaco y el efecto. Conclusiones: Los resultados de este estudio establecen que cisteamina se elimina rápidamente del plasma pero que un intervalo de dosificación cada 6 h mantiene adecuadamente blanco contenido de cistina célula de sangre por debajo del objetivo de 1 nmol cistina por mg de proteína.