Efficacy and Safety of a 4-Factor Prothrombin Complex Concentrate in Patients on Vitamin K Antagonists Presenting With Major Bleeding A Randomized, Plasma-Controlled, Phase IIIb Study

ANTECEDENTES: Los pacientes que experimentan sangrado mayor al tomar antagonistas de la vitamina K requieren rápida vitamina K antagonista de reversión. Se realizó un ensayo clínico prospectivo para comparar no activado 4 factores de protrombina concentrado de complejo (4F-PCC) con plasma para urgente vitamina K antagonista de reversión. MÉTODOS Y RESULTADOS: En esta fase IIIb, multicéntrico, abierto, estudio de no inferioridad, los pacientes no quirúrgicos fueron aleatorizados para 4F-PCC (que contiene los factores de coagulación II, VII, IX y X y las proteínas C y S) o plasma. Los análisis primarios examinaron si 4F-PCC no fue inferior al plasma para los puntos finales coprimarios de eficacia hemostática 24 horas desde el inicio de la infusión y la corrección de la razón normalizada internacional (≤1.3) en 0,5 horas después del final de la infusión. La población de eficacia por intención de tratar comprendía 202 pacientes (4F-PCC, n = 98; plasma, n = 104). Razón normalizada internacional media (rango) de referencia fue 3,90 (1,8 a 20,0) para el grupo 4F-PCC y 3,60 (1,9 a 38,9) para el grupo de plasma. Hemostasia efectiva se logró en el 72,4% de los pacientes que recibieron 4F-PCC frente a 65,4% de plasma de recepción, lo que demuestra la no inferioridad (diferencia, 7,1% [intervalo de confianza del 95%, -5,8 a 19,9]). Se logró la reducción del índice internacional normalizado rápido en el 62,2% de los pacientes que recibieron 4F-PCC frente al 9,6% de plasma de recibir, lo que demuestra 4F-PCC superioridad (diferencia, el 52,6% [intervalo de confianza del 95%, 39,4-65,9]). Factores de coagulación evaluados fueron mayores en el grupo 4F-PCC que en el grupo de plasma de 0,5 a 3 horas después del inicio de infusión (P <0,02). El perfil de seguridad (eventos adversos, eventos adversos graves, eventos tromboembólicos, y defunciones) fue similar entre los grupos; 66 de 103 (grupo 4F-PCC) y 71 de 109 (grupo de plasma) de los pacientes experimentaron ≥1 evento adverso. CONCLUSIONES: 4F-PCC es una alternativa eficaz a plasma de reposición urgente de la terapia con antagonistas de la vitamina K en los principales eventos de sangrado, como lo demuestra la evaluación clínica de las mediciones de sangrado y de laboratorio de los niveles de relación normalizada y factores internacionales. ENSAYO CLÍNICO DE REGISTRO URL: http://www.clinicaltrials.gov. Identificador único: NCT00708435.