Tocilizumab (TCZ) in combination and monotherapy versus methotrexate (MTX) in MTX-naive patients (pts) with early rheumatoid arthritis (RA): Clinical and radiographic outcomes from a randomised, placebo-controlled trial

ANTECEDENTES: Las recomendaciones recientes apoyan el tratamiento intensivo de pts con AR temprana para lograr la remisión o la enfermedad bajo activity.1-3 TCZ no fue estudiado previamente exclusivamente en una población de la AR temprana. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con TCZ {+/-} MTX frente a MTX en pts MTX-ingenuos con AR temprana (definida como [& le;] 2 y desde el diagnóstico). MÉTODOS: Pts fueron aleatorizados 1: 1: 1: 1 (doble simulación, doble-ciego) para recibir TCZ 8 mg / kg (TCZ8) + MTX (intervención primaria), TCZ8 monoterapia, TCZ 4 mg / kg (TCZ4) + MTX o MTX durante 104 semanas. Pts recibió IV TCZ Q4w, y MTX a partir de 7,5 mg qw, escalada a 20 mg qw por sem 8. Los criterios de inclusión incluyeron RA para [& le;] 2 y, DAS28> 3,2, MTX ingenuo, VSG elevada o la PCR y la presencia de anticuerpos o la erosión radiográfica (s) de RF o anti-CCP. El punto final primario fue la proporción de puntos que alcanzan la remisión DAS28 (DAS28-VSG <2,6) a las 24 semanas. Criterios de valoración secundarios clave incluyen cambios medios desde la línea de base (BL) WK 52 de van der Heijde modificado puntuación total de Sharp (MTSS) y la mejora de la función física (HAQ-DI usando). Una jerarquía de la prueba estadística se llevó a cabo para controlar la tasa de error de tipo 1 para la multiplicidad. Este ensayo está en curso; Datos de 52 sem se reportan aquí. RESULTADOS: La población por intención de tratar (ITT) consistieron en 1.157 pts. BL características fueron similares en todos los grupos de tratamiento: duración media de la RA, 0,4-0,5 y; significa DAS28, 06.06 a 06.07; mTSS, 5,66-7,72. Estadísticamente significativa mayor proporción de TCZ8 + MTX que la remisión DAS28 pts MTX logrado y ACR20 / 50/70 respuestas a las 24 semanas y 52 (p <0,05); estadísticamente mejoras significativas en la media mTSS y HAQ-DI, también se observaron en la semana 52 (p <0,05; Tabla). TCZ8 monoterapia también se reunió con el criterio principal de valoración (p <0,05). Tanto la monoterapia TCZ8 y TCZ4 + MTX mostraron numéricamente mayores mejoras en comparación con MTX a través de criterios de valoración secundarios clave. Eventos adversos observados (AA) con TCZ fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido. La incidencia de acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves fueron similares entre los grupos de tratamiento, mientras que las infecciones graves fueron más altas en puntos en la terapia de combinación (Tabla). En general, se observaron 9 muertes en todos los grupos de tratamiento; las causas subyacentes de la muerte fueron variables. CONCLUSIONES: TCZ fue eficaz como terapia de combinación y la monoterapia en pts MTX-ingenuos con AR temprana activa. TCZ tratamiento resultó en mejoras de BL en los signos, los síntomas y la función física y en la inhibición del daño articular estructural en todos los grupos de tratamiento. De los 3 grupos de tratamiento TCZ, respuestas de eficacia de TCZ frente a MTX fueron consistentemente mayor en el grupo de TCZ8 + MTX. La seguridad general de TCZ era coherente con su perfil conocido.