Food and Drug Administration analysis of tipranavir clinical resistance in HIV-1-infected treatment-experienced patients.

OBJETIVO: Analizar el perfil de resistencia de tipranavir. MÉTODOS: Los análisis de resistencia se realizaron en los estudios patrocinados por Boehringer Ingelheim que examinan la seguridad y eficacia de tipranavir en individuos altamente experiencia en tratamiento a las 24 semanas. Se evaluaron las tasas de respuesta virológica basados ​​en la presencia de mutaciones de inhibidores de la proteasa primaria de línea de base y sobre la base de la susceptibilidad a tipranavir línea de base, y se analizó el desarrollo de mutaciones de la proteasa durante el tratamiento con tipranavir. RESULTADOS: Las tasas de respuesta virológica en los individuos tratados con tipranavir se redujeron cuando los aislados con sustituciones en las posiciones de aminoácidos I13, V32, M36, I47, Q58, V82 o D60 I84 estaban presentes al inicio del estudio. Además, las tasas de respuesta virológica a tipranavir disminuyó cuando el número de mutaciones del inhibidor de la proteasa (IP) de línea de base era de cinco o más. Las personas que recibieron tipranavir sin Enfurvitide concomitante y tenían cinco o más basal grupo mutaciones IP comenzó a perder la respuesta antiviral entre las semanas 4 y 8. Sin embargo, las personas que toman la enfuvirtida con tipranavir fueron capaces de lograr más de 1,5 log10 reducciones de la carga viral de la línea de base a 24 semanas, incluso si tenían cinco o más mutaciones IP basales. Las tasas de respuesta virológica al tipranavir disminuido cuando el fenotipo línea de base para tipranavir tenía un desplazamiento mayor que tres veces en la concentración efectiva 50% (EC50) de referencia. Las mutaciones de la proteasa más comunes que se desarrollaron en los individuos tratados con tipranavir que experimentaron fallo virológico fueron L10I / V / S, I13V, L33V / E / F, M36V / I / L V82T, V82L y I84V. El perfil de resistencia en individuos sin tratamiento previo no se caracterizó. CONCLUSIONES: genotípico basal y datos fenotípicos proporcionan información valiosa sobre la probabilidad de una respuesta virológica a tipranavir.