Efficacy and safety of initial combination therapy with linagliptin and pioglitazone in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled study

OBJETIVOS: Comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de linagliptina o placebo administrado durante 24 semanas en combinación con pioglitazona en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) exhibiendo un control glucémico inadecuado (HbA1c 7,5 a 11,0%). MÉTODOS: Los pacientes fueron aleatorizados para recibir la combinación inicial de 30 mg de pioglitazona más 5 mg de linagliptina (n = 259) o pioglitazona más placebo (n = 130), toda vez al día. El objetivo primario fue el cambio respecto al valor basal en la HbA1c después de 24 semanas de tratamiento, ajustado por la HbA1c basal y medicamento antidiabético previo. Resultados: Después de 24 semanas de tratamiento, el cambio medio ajustado (± SE) de la HbA1c con la combinación inicial de linagliptina más pioglitazona fue -1,06% (± 0,06), en comparación con -0,56% (± 0,09) para placebo más pioglitazona. La diferencia en la media ajustada de HbA1c en el grupo de linagliptina en comparación con placebo fue de -0,51% (95% intervalo de confianza [IC] del -0,71, -0,30; p <0,0001). Las reducciones en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) fueron significativamente mayores para linagliptina más pioglitazona que con placebo más pioglitazona; -1,8 Y -1,0 mmol / l, respectivamente, lo que equivale a una diferencia de tratamiento de -0,8 mmol / l (95% CI -1,2, -0,4; p <0,0001). Los pacientes que toman linagliptina más pioglitazona, en comparación con los que recibieron placebo más pioglitazona, tenían más probabilidades de lograr la HbA1c de <7,0% (42,9 vs. 30,5%, respectivamente; p = 0,0051) y la reducción de la HbA1c de ≥0.5% (75.0 vs 50.8 %, respectivamente; p <0,0001). β-función celular, ejemplificada por la relación de cambio relativo en el índice de media ajustada HOMA-IR y disposición, mejorado. La proporción de pacientes que experimentaron al menos un evento adverso fue similar para ambos grupos. Episodios de hipoglucemia (todo leves) se produjeron en el 1,2% de los linagliptina más pioglitazona pacientes y ninguno en el grupo de placebo más pioglitazona. CONCLUSIÓN: La terapia de combinación inicial con linagliptina más pioglitazona fue bien tolerado y produjo mejoras significativas y clínicamente significativas en el control glucémico. Esta combinación puede ofrecer una opción de tratamiento inicial aditivo valioso para la DM2, en particular cuando la metformina o bien no se tolera bien o está contraindicada, como en pacientes con insuficiencia renal.