Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation.

ANTECEDENTES: Edoxabán es un inhibidor oral del factor Xa directo con efectos antitrombóticos probadas. No se conoce la eficacia a largo plazo y la seguridad de edoxabán en comparación con la warfarina en pacientes con fibrilación auricular. MÉTODOS: Se realizó un estudio doble ciego aleatorizado y con doble simulación comparando dos regímenes de una vez al día de edoxabán con warfarina en 21.105 pacientes con riesgo moderado-alto fibrilación auricular (mediana de seguimiento, 2,8 años). El criterio de valoración principal de eficacia fue ictus o embolia sistémica. Cada régimen Edoxabán fue probado para la no inferioridad de warfarina durante el período de tratamiento. El criterio de valoración principal de seguridad fue la hemorragia mayor. RESULTADOS: La tasa anualizada del criterio principal de valoración durante el tratamiento fue 1,50% con warfarina (mediana de tiempo en el rango terapéutico, el 68,4%), en comparación con el 1,18%, con altas dosis de edoxabán (razón de riesgo, 0,79; 97,5% intervalo de confianza [ IC]: 0,63 a 0,99, P <0,001 para no inferioridad) y 1,61% con edoxabán de dosis baja (razón de riesgo, 1,07; IC 97,5%: 0,87 a 1,31; P = 0,005 para la no inferioridad). En el análisis por intención de tratar, hubo una tendencia a favor de la dosis alta en comparación con la warfarina edoxabán (razón de riesgo, 0,87; IC del 97,5%, 0,73 a 1,04, p = 0,08) y una tendencia desfavorable con edoxabán dosis baja versus warfarina ( razón de riesgo, 1,13; IC del 97,5%, 0,96 a 1,34, p = 0,10). La tasa anualizada de hemorragias graves fue 3,43% con warfarina frente a 2,75% con edoxabán de dosis alta (razón de riesgo, 0,80; IC del 95%, ,71-,91, p <0,001) y 1,61% con edoxabán de dosis baja (razón de riesgo, 0,47 IC 95%, 0,41 a 0,55, P <0,001). Las correspondientes tasas anualizadas de muerte por causas cardiovasculares fueron 3,17% frente al 2,74% (hazard ratio, 0,86, IC 95%, 0,77-0,97, P = 0,01) y 2,71% (razón de riesgo, 0,85; 95% CI, 0,76 hasta 0,96 , p = 0,008), y las tasas correspondientes del criterio de valoración secundario de letras (una combinación de accidente cerebrovascular, embolia sistémica o muerte por causas cardiovasculares) fueron 4,43% frente al 3,85% (razón de riesgo, 0,87; 95% CI, 0,78 a 0,96 , p = 0,005), y el 4.23% (razón de riesgo, 0,95; IC del 95%: 0,86 a 1,05; P = 0,32). Conclusiones: Ambos regímenes de una vez al día de edoxabán no fueron inferiores a la warfarina en cuanto a la prevención de ictus o embolia sistémica y se asociaron con tasas significativamente más bajas de hemorragia y muerte por causas cardiovasculares. (Financiado por Daiichi Sankyo Pharma Desarrollo; ENGAGE AF-TIMI 48 número ClinicalTrials.gov, NCT00781391.).