Oral antiviral therapy for prevention of genital herpes outbreaks in immunocompetent and nonpregnant patients

ANTECEDENTES: El herpes genital es causado por herpes simplex virus 1 (HSV-1) o 2 (HSV-2). Algunas personas infectadas experimentan brotes de herpes genital, por lo general, se caracterizan por lesiones genitales dolorosas vesiculares y erosivas localizada. OBJETIVOS: Comparar la eficacia y seguridad de los tres fármacos antivirales orales (aciclovir, famciclovir y valaciclovir) prescritos para suprimir los brotes de herpes genital en pacientes no embarazadas. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, el portal de búsqueda de la Plataforma de Registros de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud Internacional y la compañía farmacéutica bases de datos hasta febrero 2014. También se buscó en las bases de datos y procedimientos de siete congresos Administración de Alimentos y Drogas de un máximo de 10 años. Se estableció contacto con los autores del ensayo y las compañías farmacéuticas. Criterios de selección: Se seleccionaron de grupos paralelos y cruzado ensayos controlados aleatorios incluidos los pacientes con herpes genital recurrente causada por HSV, sea cual sea el tipo (HSV-1, HSV-2, o indeterminado), con al menos cuatro recurrencias por año (ensayos relativa a virus de inmunodeficiencia humana (VIH) pacientes -positivas o mujeres embarazadas no eran elegibles) y comparando el tratamiento antiviral oral supresora con aciclovir oral, famciclovir y valaciclovir versus placebo u otro tratamiento antiviral oral supresora. Recopilación y análisis de datos: Dos revisores seleccionaron de forma independiente los ensayos elegibles y extrajeron los datos. Se utilizó el Riesgo de sesgo herramienta para evaluar el riesgo de sesgo. El efecto del tratamiento se midió por el riesgo relativo (RR) de tener al menos una recurrencia del herpes genital. RR agrupados fueron derivados por meta-análisis por pares convencionales. Una red de meta-análisis permitió para la estimación de todas las posibles comparaciones de dos por dos entre los fármacos antivirales. Resultados principales: Se incluyeron un total de 26 ensayos (entre los cuales seis tenían un diseño cruzado). Entre los 6950 participantes asignados al azar, 54% (rango de 0 a 100%) eran mujeres, la edad media fue de 35 años (rango de 26 a 45,1), y el número medio de recurrencias por año fue de 11 (rango 6,3 a 17,8). La duración del tratamiento fue de dos a 12 meses. Riesgo de sesgo fue considerado alto por medio de los estudios y poco clara para la otra mitad. Un total de 14 ensayos compararon aciclovir versus placebo, cuatro ensayos valaciclovir en comparación versus placebo y 2 ensayos compararon valaciclovir versus ningún tratamiento. Tres ensayos compararon famciclovir versus placebo. Dos ensayos valaciclovir en comparación frente famciclovir y un ensayo comparó aciclovir frente valaciclovir en comparación con placebo. Se analizaron los datos de 22 ensayos para el resultado: riesgo de tener al menos una recurrencia clínica. No hemos podido obtener los datos de los resultados de cuatro ensayos. En ensayos controlados con placebo, hubo una evidencia de calidad baja que el riesgo de tener al menos una recurrencia clínica se redujo con aciclovir (nueve ensayos de grupos paralelos, n = 2049; RR agrupado 0,48; intervalo de confianza del 95% (IC) 0,39 a 0,58), valaciclovir (cuatro ensayos, n = 1788; RR agrupado 0.41, 95% IC 0,24 a 0,69), o famciclovir (dos ensayos, n = 732; RR agrupado 0,57; IC del 95% desde 0,50 hasta 0,64). Los seis ensayos cruzados mostraron efectos de tratamiento más grandes en promedio que los ensayos de grupos paralelos. Encontramos evidencia de un efecto de pequeño estudio para los ensayos controlados con placebo de aciclovir (ajustado combinado RR 0,61; IC del 95%: 0,49 a 0,75). En el análisis de los ensayos de grupos paralelos por dosis diaria, no se encontraron pruebas claras de una relación dosis-respuesta para cualquier droga. En los ensayos de cabeza a cabeza, el riesgo de tener al menos una recurrencia aumentó con valaciclovir en vez de aciclovir (un ensayo, n = 1345; RR 1,16; IC del 95%: 1,01 a 1,34) y no fue significativamente diferente de la observada con famciclovir en comparación con valaciclovir (un ensayo, n = 320; RR 1,18; IC del 95%: 0,86 a 1,63). Se incluyeron 16 ensayos paralelos brazo en un meta-análisis de la red y no se pudo determinar cuál de las drogas fue más eficaz en la reducción del riesgo de al menos una recurrencia clínica (después del ajuste de efectos de pequeño estudio, combinado RR 0.83, 95 % CI 0,61-1,11 para valaciclovir vs aciclovir; agruparon RR 1,04; IC 95%, 0,71-1,49 para famciclovir vs aciclovir, y agrupó RR 1,26; IC del 95%: 0,89 a 1,75 para famciclovir vs valaciclovir). Se buscaron datos de seguridad, pero se informaron como el número total de eventos adversos. Conclusiones de los revisores: Debido al riesgo de sesgo e inconsistencia, hay evidencia de baja calidad que supresora terapia antiviral con aciclovir, valaciclovir o famciclovir en pacients que experimentaron al menos cuatro recurrencias de herpes genital por año disminuye el número de pacients con al menos una recurrencia como en comparación con placebo. Red de meta-análisis de las pocas comparaciones directas y las comparaciones indirectas no mostró superioridad de un medicamento sobre otro.