Effect of baseline viral susceptibility on response to darunavir/ritonavir versus control protease inhibitors in treatment-experienced HIV type 1-infected patients: POWER 1 and 2.

Los datos de dos ensayos de fase IIb, de potencia 1 y 2 (TMC114-C213 y C202), fueron reunidas para examinar el efecto de la susceptibilidad viral basal en respuesta al control inhibidores de la proteasa [IPC (s)] en comparación con la respuesta de darunavir (TMC114) da con dosis bajas de ritonavir (DRV / r) en pacientes con VIH tratados previamente. POWER 1 y 2 fueron aleatorizados, ensayos de Fase IIb controlado con un diseño similar. Los pacientes con una o más mutaciones principales del IP y ARN VIH-1> 1.000 copias / ml fueron asignados al azar para recibir un tratamiento de base optimizado además de darunavir / r o IPC (s). POWER 1 y 2 de la semana 24 la eficacia (por intención de tratar, utilizando el tiempo de lanzamiento a la pérdida de algoritmo de respuesta virológica) los datos se agruparon y se analizaron de acuerdo con los subgrupos de línea de base de la susceptibilidad a la pauta de IPC, doble cambio (FC) en la CE (50 ) a darunavir, y el número de mutaciones asociadas a resistencia a darunavir (RAM). En total, 131 pacientes recibieron darunavir / r 600/100 mg dos veces al día; 124 recibieron IPC (s) [lopinavir / r, 20%; saquinavir / r, 19%; (Fos) -amprenavir / r, 24%; atazanavir / r, 11%; y el 23% utiliza el IPC doblemente potenciado (s)]. Al inicio del estudio, el 72% de los pacientes eran resistentes (definido como FC) para sus IPC seleccionados por el investigador. En la semana 24, darunavir / r 600/100 mg dos veces al día proporcionan mayores beneficios de eficacia sobre el IPC (s), aun cuando el virus se predijo a ser completamente susceptible a la CPI. La respuesta a darunavir disminuyó cuando el FC a darunavir al inicio del estudio fue> 40 o cuando tres o más RAM darunavir (además de otras mutaciones PI) estaban presentes al inicio del estudio. El darunavir / r 600/100 mg dos veces al día mostró beneficios de eficacia sobre el uso del IPC independientemente de la susceptibilidad viral al inicio del estudio, el FC a darunavir o escribe el impulso en una población de pacientes con infección por VIH tratados previamente.