Have last-observation-carried-forward analyses caused us to favour more toxic dementia therapies over less toxic alternatives? A systematic review.

ANTECEDENTES: análisis por intención de tratar, se utiliza en el análisis de ensayos controlados aleatorios para conservar la energía de ensayo en presencia de datos faltantes sujetos, así como para el control de ambos factores de confusión conocidos y desconocidos. Una forma de análisis por intención de tratar es de última observación realizada (LOCF). Existen preocupaciones respecto a si es apropiado utilizar LOCF en los análisis que implican condiciones progresivas o en situaciones en que los datos que faltan no son al azar (por ejemplo, los sujetos abandonan debido a los efectos secundarios del tratamiento o gravedad de la enfermedad difieren). OBJETIVO: Analizar el uso de la imputación por intención de tratar de perder técnicas de datos, y en concreto la última observación realizada, en los ensayos controlados aleatorios de la utilización de inhibidores de la colinesterasa y memantina para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, demencia mixta y el deterioro cognitivo leve. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda electrónica sistemática en MEDLINE y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados 1984-2008 para los ensayos doble ciego, aleatorizados y controlados de inhibidores de la colinesterasa o memantina que examinaron síntomas progresivos en la enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, demencia mixta y templado deterioro cognitivo. Se recogieron datos sobre el uso de la intención de tratar y no por intención de tratar, los análisis y en las contraindicaciones para el uso del análisis LOCF y realizamos evaluaciones de la calidad de los ensayos incluidos. Resultados: De los 57 estudios que cumplieron los criterios de inclusión, 12 no informaron de intención de tratar los análisis. De los estudios que emplearon 34 LOCF como la única forma de análisis por intención de tratar, 24 informaron de condiciones que podrían producir sesgada LOCF análisis favoreciendo el fármaco en estudio. El último hallazgo fue más común en los ensayos de inhibidores de la colinesterasa que en los estudios de memantina. CONCLUSIONES: Los resultados publicados de algunos ensayos controlados aleatorios de fármacos contra la demencia pueden ser inexactos (es decir, la eficacia del fármaco puede ser exagerada) o no válido (es decir, puede haber resultados falsos positivos) a causa de sesgo introducido por el uso inadecuado de los análisis LOCF. Este sesgo a favor de los inhibidores de la colinesterasa, potencialmente prevenir la financiación y el acceso del paciente a tratamientos menos tóxicos como memantina. Agencias de licencias deben considerar si acepta LOCF analiza en la investigación en demencias y otras condiciones crónicas y progresivas.