Hypoxia-inducible factor-1alpha modulates the down-regulation of the homeodomain protein CDX2 in colorectal cancer.

-Factor inducible de hipoxia-1 alfa (HIF-1 alfa) es la principal subunidad activa de HIF-1, que promueve la supervivencia de células tumorales y pasos críticos implicados en la progresión del tumor y la agresividad. Para aclarar la posible participación de la subunidad HIF-1 alfa y homeodominio proteína CDX2 en el desarrollo y progresión del cáncer colorrectal (CCR), se analizó in vivo la expresión inmunohistoquímica de HIF-1 alfa y su correlación con la expresión CDX2 topológico en el adenocarcinoma colorrectal. A continuación, examinó el efecto in vitro de la hipoxia imitado por CoCl2 en ARNm y proteínas de expresión de HIF-1 alfa y CDX2 mediante dos líneas celulares de cáncer de colon humano, SW480 y LS174T. Además, también se analizaron los cambios inducidos por la hipoxia en la expresión del ARNm de Caracol. De los 62 casos de CCR examinados, 43 (69,4%) y 39 (62,9%) fueron positivos para CDX2 y HIF-1 alfa, respectivamente, de tal manera que su expresión se correlaciona con el grado de diferenciación, el estadio tumoral y la metástasis de los ganglios linfáticos (prueba de ji 2, p <0,01). Además, la expresión de HIF-1 alfa observó en 10 de los 16 (62,5%) CRCs pobremente diferenciados mostró una correlación topológica con pérdida de expresión de CDX2. PCR en tiempo real y transferencia Western demostraron que la expresión de CDX2 se redujo en CoCl2 (100 microM) tanto en las células SW480 y LS174T. ARNm y proteínas expresión de HIF-1 alfa y la expresión del ARNm de Snail se incrementó por la hipoxia en ambas líneas celulares de cáncer de colon. En conclusión, los presentes observaciones confirman que el factor-1 alfa inducible por hipoxia induce la baja regulación de CDX2 en células de carcinoma de colon y que Snail pueden estar involucrados en este proceso de regulación. Estos hallazgos sugieren que la hipoxia juega un papel importante en la progresión maligna de CRC.