Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study

ANTECEDENTES: La angiogénesis es una importante diana terapéutica en el carcinoma colorrectal. Ramucirumab es un anticuerpo monoclonal IgG-1 humano que se dirige el dominio extracelular del receptor de VEGF 2. Se evaluó la eficacia y seguridad de ramucirumab versus placebo en combinación con la segunda línea de FOLFIRI (leucovorina, fluorouracilo e irinotecán) para el cáncer colorrectal metastásico en pacientes con progresión de la enfermedad durante o después de la terapia de primera línea con bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina. MÉTODOS: Entre el 14 de Dic de 2010 y el 23 de Ago de 2013, que incluyeron pacientes en el estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, ensayo de fase 3 SUBIR. Los pacientes elegibles tenían progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses siguientes a la última dosis de la terapia de primera línea. Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1) a través de un sistema de respuesta de voz centralizado, interactivo para recibir 8 mg / kg por vía intravenosa ramucirumab más FOLFIRI o placebo más FOLFIRI cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad, los efectos tóxicos inaceptables, o la muerte. La aleatorización se estratificó según la región, el estado de mutación KRAS, y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad después de iniciar el tratamiento de primera línea. El criterio principal de valoración fue la supervivencia global en la población por intención de tratar. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT01183780.ld RESULTADOS: Se incluyó a 1.072 pacientes (536 en cada grupo). La mediana de supervivencia global fue de 13 · 3 meses (95% CI 12 4-14 · · 5) para los pacientes en el grupo ramucirumab frente al 11 · 7 meses (10 · 8-12 · 7) para el grupo placebo (cociente de riesgos instantáneos 0 · 844 IC del 95%: 0 · · 976 730-0; log-rank p = 0 · 0219). beneficio en la supervivencia fue consistente en los subgrupos de pacientes que recibieron ramucirumab más FOLFIRI. Grado 3 o eventos adversos peores visto en más de 5% de los pacientes fueron neutropenia (203 [38%] de 529 pacientes en el grupo ramucirumab vs 123 [23%] de 528 en el grupo de placebo, con la incidencia de neutropenia febril de 18 [3 %] frente a 13 [2%]), hipertensión (59 [11%] frente a 15 [3%]), diarrea (57 [11%] frente a 51 [10%]), y la fatiga (61 [12%] frente a 41 [8%]). INTERPRETACIÓN: ramucirumab más FOLFIRI mejoraron significativamente la supervivencia global en comparación con el placebo más FOLFIRI como tratamiento de segunda línea para los pacientes con carcinoma colorrectal metastásico. No se identificaron efectos adversos inesperados y los efectos tóxicos eran manejables. FINANCIACIÓN: Eli Lilly.