A novel polymorphism in human cytosine DNA-methyltransferase-3B promoter is associated with an increased risk of lung cancer.

La reparación del ADN es esencial para la integridad genómica. La reducción de expresión de varios genes de reparación por escisión de nucleótidos se ha demostrado que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Debido a la metilación de promotores de genes es uno de los principales mecanismos de regulación de la expresión génica y la mayoría de reparación por escisión de nucleótidos promotores de genes no se han caracterizado completamente, la hipótesis de que las variantes genéticas de los genes que son responsables de la regulación de la metilación genómica se asocian con un mayor riesgo de cáncer de pulmón cáncer. Recientemente, hemos identificado una C -> T transición a una nueva región promotora de la citosina del ADN-metiltransferasa-3B (DNMT3B) y encontramos que esta transición polimórfica aumenta significativamente la actividad promotora. En este estudio de casos y controles de base hospitalaria de 319 pacientes con cáncer de pulmón incidente y 340 frecuencia controles sanos en la edad (+/- 5 años), el sexo, la etnia y la condición de fumador, genotipo temas para este polimorfismo promotor DNMT3B para determinar la asociación entre esta variante genética y el riesgo de cáncer de pulmón. En comparación con los homocigotos CC, heterocigotos CT tenían a> 2 veces más riesgo de cáncer de pulmón [odds ratio (OR) ajustada, 2,13; 95% intervalo de confianza (IC), 1,47-3,08] y TT homocigotos un OR de 1,42 (IC 95%, 0,91-2,21). La variante de genotipo combinado (CT + TT) se asoció con un mayor riesgo casi 2 veces (OR ajustada, 1,88; 95% CI, 1,32 a 2,66). Estos resultados sugieren que esta nueva variante de DNMT3B se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón y puede contribuir a la identificación de individuos genéticamente susceptibles a los cánceres inducidos por el tabaco. Se requieren estudios adicionales sobre el mecanismo molecular subyacente de este polimorfismo.