Pharmacogenetic & pharmacokinetic biomarker for efavirenz based ARV and rifampicin based anti-TB drug induced liver injury in TB-HIV infected patients.

ANTECEDENTES: Implicación de las variaciones de farmacogenética y farmacocinética de efavirenz en efavirenz concomitante basan terapia antiviral y drogas inducida por la lesión hepática contra la tuberculosis (DILI) no ha sido todavía estudiados. Se realizó un estudio de asociación de casos y controles prospectivo para identificar la incidencia, la farmacogenética, farmacocinética y predictores bioquímicos por los medicamentos antituberculosos y antirretrovirales lesión hepática inducida (DILI) en el VIH y pacientes coinfectados con tuberculosis (TB). MÉTODOS Y RESULTADOS: El tratamiento con nuevo diagnóstico de pacientes coinfectados con TB-VIH no tratados previamente (n = 353) se inscribieron para recibir TAR basada en efavirenz y rifampicina terapia anti-TB en base, y evaluados clínicamente y bioquímicamente para DILI hasta 56 semanas. La cuantificación de los niveles de efavirenz en plasma y 8-hydroxyefaviernz y genotipado de NAT2, CYP2B6, CYP3A5, ABCB1, UGT2B7 y los genes SLCO1B1 se realizaron. La incidencia de DILI e identificación de predictores se evaluó utilizando el análisis de la supervivencia y el modelo de riesgos proporcionales de Cox. La incidencia de DILI era 30,0%, o 14,5 por 1.000 persona-semana, y la de grave fue de 18,4%, o 7,49 por 1000 persona-semana. Una asociación estadísticamente significativa de DILI con el ser del sexo femenino (p = 0,001), mayor nivel de efavirenz en plasma (p = 0,009), / 8-hydroxyefavirenz relación de efavirenz (p = 0,036), AST basal (p = 0,022), ALT ( p = 0,014), la hemoglobina inferior (p = 0,008), y albúmina de suero (p = 0,007), el genotipo NAT2 lento acetylator (p = 0,039) y el genotipo ABCB1 3435TT (p = 0,001). CONCLUSIÓN: Se presenta alta incidencia de anti-tuberculosa y DILI antirretroviral en pacientes de Etiopía. Entre la variabilidad del paciente en la exposición a efavirenz sistémica y variaciones de farmacogenética en NAT2, CYP2B6 y ABCB1 genes determina la susceptibilidad a Dili en pacientes coinfectados por VIH y tuberculosis. Se recomienda una estrecha monitorización de los niveles de efavirenz en plasma y las enzimas hepáticas al principio del tratamiento y / o la práctica de genotipos en las clínicas de VIH para la identificación precoz de los pacientes en riesgo de Dili.