Vortioxetine for depression in adults.

Antecedentes: El trastorno depresivo mayor es un trastorno mental común que afecta la mente, el comportamiento y el cuerpo de una persona. Se expresa como una variedad de síntomas y se asocia con un deterioro sustancial. A pesar de una gama de opciones de tratamiento farmacológico y no farmacológico, todavía hay espacio para mejorar el tratamiento farmacológico de la depresión en términos de eficacia y tolerabilidad. El último antidepresivo disponible es la vortioxetina. Se supone que la acción antidepresiva de la vortioxetina está relacionada con una modulación directa de la actividad del receptor serotonérgico y la inhibición del transportador de serotonina. El mecanismo de acción no se entiende completamente, pero se afirma que es nuevo. La vortioxetina se colocó en la categoría de "Otros" antidepresivos y por lo tanto puede proporcionar una alternativa a los fármacos antidepresivos existentes. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y aceptabilidad de la vortioxetina en comparación con el placebo y otros fármacos antidepresivos en el tratamiento de la depresión aguda en adultos. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo de Revisión de Depresión, Ansiedad y Neurosis de Cochrane hasta mayo de 2016 sin aplicar restricciones a la fecha, el idioma o el estatus de publicación. Hemos verificado listas de referencia de estudios y revisiones pertinentes, informes de agencias reguladoras y bases de datos de ensayos. Criterios de selección Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que compararon la eficacia, tolerabilidad o ambos de vortioxetina versus placebo o cualquier otro agente antidepresivo en el tratamiento de la depresión aguda en adultos. Recopilación y análisis de datos Dos revisores seleccionaron de forma independiente los estudios y extrajeron los datos. Se extrajeron datos sobre las características del estudio, las características de los participantes, los detalles de la intervención y las medidas de resultado en términos de eficacia, aceptabilidad y tolerabilidad. Se analizaron los datos de intención de tratar (ITT) y los coeficientes de riesgo utilizados (RR) como tamaños de efecto para datos dicotómicos y diferencias de medias (MD) para datos continuos con intervalos de confianza (IC) del 95%. Los metanálisis utilizaron modelos de efectos aleatorios. RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron 15 estudios (7746 participantes) en esta revisión. Siete estudios fueron controlados con placebo; Ocho estudios compararon la vortioxetina con los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSNs). No hemos podido identificar ningún estudio que comparó la vortioxetina a fármacos antidepresivos de otras clases, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La vortioxetina puede ser más eficaz que el placebo en los tres resultados de eficacia: respuesta (Mantel-Haenszel RR 1,35; CI 1,22 a 1,49, 14 estudios, 6220 participantes), la remisión (RR 1,32; IC del 95%: 1,15 a 1,53; 14 estudios, 6220 participantes) y los síntomas depresivos medidos con la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) 34, mayor puntuación significa peor pronóstico: MD -2,94, IC del 95%: -4,07 a -1,80; 14 estudios, 5566 participantes). La calidad de la evidencia fue baja para la respuesta y la remisión y muy baja para los síntomas depresivos. No se encontró evidencia de una diferencia en las tasas de deserción total (RR 1,05; IC del 95%: 0,93 a 1,19; 14 estudios, 6220 participantes). Los participantes suspendieron la administración de vortioxetina en lugar de placebo debido a los efectos adversos (RR 1,41, IC del 95%: 1,09 a 1,81, 14 estudios, 6220 participantes), pero menos descontinuados debido a la ineficacia (RR 0,56; IC del 95%: 0,34 a 0,90; , 6220 participantes). En comparación con otros antidepresivos, la evidencia de muy baja calidad de ocho estudios no mostró ninguna diferencia clínicamente significativa entre la vortioxetina y los SNRI como un fármaco. (RR 0,91; IC del 95%: 0,82 a 1,00; 3159 participantes) o remisión (RR 0,89, IC del 95%: 0,77 a 1,03; 3155 participantes). Hubo una pequeña diferencia favoreciendo los SNRIs para las puntuaciones de síntomas depresivos en el MADRS (MD 1,52; IC del 95%: 0,50 a 2,53; 8 estudios, 2807 participantes). La evidencia de muy baja calidad de ocho estudios (3159 participantes) no mostró diferencias significativas entre la vortioxetina y los SNRI como una clase para las tasas de deserción total (RR 0,89, IC del 95%: 0,73 a 1,08), abandono debido a eventos adversos (RR 0,74; En comparación con los antidepresivos individuales, los análisis sugirieron que la vortioxetina puede ser menos efectiva que la duloxetina en términos de las tasas de respuesta (RR 0,86; IC del 95%: 0,79 a 0,10). 0,94; 6 estudios, 2392 participantes) y puntuaciones de síntomas depresivos en la escala MADRS (MD 1,99; IC del 95%: 1,15 a 2,83; 6 estudios; 2106 participantes). Contra la venlafaxina, el metaanálisis de dos estudios no encontró diferencias estadísticamente significativas (respuesta: RR 1,03, IC del 95%: 0,85 a 1,25, 767 participantes, puntuaciones de los síntomas depresivos: DM 0,02, IC del 95%: -2,49 a 2,54, 701 participantes). En cuanto al número de participantes que informaron al menos un efecto adverso (tolerabilidad), la vortioxetina fue mejor que los IRSN como clase (RR 0,90, IC del 95%: 0,86 a 0,94; 8 estudios, 3134 participantes) y duloxetina (RR 0,89; IC 0,84 a 0,95, 6 estudios, 2376 participantes). Sin embargo, el análisis de sensibilidad arroja algunas dudas sobre este resultado, ya que sólo dos estudios utilizaron dosis comparables. No consideramos que ninguno de los estudios tenga un alto riesgo de sesgo para ningún dominio, pero calificamos a todos los estudios de que tienen un riesgo poco claro de sesgo de Informes selectivos y otros sesgos. Conclusiones de los autores El lugar de la vortioxetina en el tratamiento de la depresión aguda no está claro. Nuestros análisis mostraron que la vortioxetina puede ser más eficaz que el placebo en términos de respuesta, remisión y síntomas depresivos, pero la relevancia clínica de estos efectos es incierta. Además, la calidad de la evidencia para apoyar estos hallazgos fue generalmente baja. En comparación con los SNRI, no encontramos ninguna ventaja para la vortioxetina. La vortioxetina fue menos efectiva que la duloxetina, pero menos personas reportaron efectos adversos cuando se trataron con vortioxetina en comparación con la duloxetina. Sin embargo, estos hallazgos son inciertos y no están bien apoyados por evidencia. Una limitación importante de la evidencia actual es la falta de comparaciones con los ISRS, que usualmente se recomiendan como tratamientos de primera línea para la depresión aguda. Los estudios con comparaciones directas a los ISRS son necesarios para abordar esta brecha y pueden complementarse con meta-análisis de la red para definir el papel de la vortioxetina en el tratamiento de la depresión.