Loss of heterozygosity at 1p36 independently predicts for disease progression but not decreased overall survival probability in neuroblastoma patients: a Children's Cancer Group study.

OBJETIVO: Determinar la importancia pronóstica independiente de 1p36 pérdida de heterocigosidad (LOH) en un grupo representativo de pacientes con neuroblastoma. Pacientes y métodos: muestras de tumor de diagnóstico de 238 pacientes registrados en la fase III de ensayos clínicos del Grupo de Cáncer más recientes Niños se analizaron para LOH con 13 marcadores polimórficos microsatélites que abarcan el cromosoma 1p36 banda. Estado alélica en 1p36 se correlacionó con otras variables de pronóstico y evolución de la enfermedad. RESULTADOS: LOH en 1p36 se detectó en 83 (35%) de 238 neuroblastomas. Hubo una correlación de 1p36 LOH con la edad al momento del diagnóstico superior a 1 año (p = 0,026), la enfermedad metastásica (p <0,001), nivel de ferritina sérica elevada (P <0,001), histopatología desfavorable (p <0,001) y MYCN amplificación de oncogenes (P <0,001). LOH en 1p36 se asoció con disminución de la supervivencia libre de eventos (SLE) y la supervivencia global (SG) probabilidades (P <0,0001). Para los 180 casos con una sola copia MYCN, 1p36 estado LOH fue altamente correlacionado con la disminución de la SSC (P = 0,0002), pero no la SG (P = 0,1212). Entrando 1p36 LOH en un modelo de regresión multivariante sugiere una tendencia hacia una asociación independiente con la disminución de la SSC (P = 0,0558), pero no con una disminución de la SG (P = 0,3687). Por otra parte, el estado alélica en 1p36 fue la única variable pronóstica que se asoció significativamente con la disminución de la SSC en pacientes con neuroblastoma de bajo riesgo (p = 0,0148). CONCLUSIÓN: LOH en 1p36 se asocian de forma independiente con una disminución de la SSC, pero no OS, en pacientes con neuroblastoma. Determinación de 1p36 estado alélico puede ser útil para predecir los pacientes que neuroblastoma con características clínicas y biológicas de otro modo favorables son más propensos a tener progresión de la enfermedad.