TPO receptor agonist for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura

ANTECEDENTES: púrpura trombocitopénica idiopática crónica (PTI) es un trastorno adquirido autoinmune que se caracteriza principalmente por un bajo recuento de plaquetas. Trombopoyetina (TPO) agonistas de los receptores aumentar la producción de las plaquetas mediante la estimulación del receptor de la TPO en personas con PTI crónica. OBJETIVOS: Determinar la eficacia y seguridad de los agonistas del receptor de TPO en los pacientes con PTI crónica. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en MEDLINE (de 1950 a marzo de 2011), EMBASE (desde 1974 hasta marzo de 2011), y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, número 3) para identificar todos los ensayos aleatorios en la crónica ITP. También se contactó con los autores de los estudios incluidos y los fabricantes de receptores agonistas de TPO. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban agonistas del receptor de TPO solo o en combinación con otras drogas, con placebo, ningún tratamiento, otras drogas, la esplenectomía u otro agonista del receptor de TPO en pacientes con PTI crónica. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Dos revisores evaluaron de forma independiente los trabajos, extrajeron los datos y evaluaron la calidad metodológica de los estudios incluidos. RESULTADOS PRINCIPALES: Seis ensayos con 808 pacientes fueron incluidos. Cinco estudios compararon los agonistas del receptor de TPO con placebo (romiplostim: 100, eltrombopag: 299, placebo: 175); un estudio comparó los agonistas del receptor de TPO con el estándar de cuidado (SOC) (romiplostim: 157; SOC: 77). SOC incluye una variedad de terapias, tales como los glucocorticoides, el anti-D inmunoglobulina, la globulina inmune intravenosa, rituximab, la azatioprina, y así sucesivamente. La supervivencia global, una de las medidas de resultado primarias, no ha sido estudiado por estos ECA y no hemos podido estimar el número necesario a tratar (NNT). Otra medida de resultado primaria, la mejora de eventos hemorrágicos significativos, no se observaron diferencias significativas entre los agonistas de receptor de la TPO y el grupo control (placebo o SOC) (placebo versus riesgo relativo (RR) 0,48, 95% intervalo de confianza (IC) 0,20 a 1,15 , frente al SOC RR 0,49, IC 95%: 0,15 a 1,63).Para los resultados secundarios, los agonistas del receptor de TPO estadísticamente mejoró significativamente la respuesta de plaquetas en general (RR 4,06 frente a placebo, 95% IC: 2,93 a 5,63; frente al SOC RR 1,81, IC 95%: 1,37 a 2,37), respuesta completa (RR 9,29 frente a placebo, IC del 95% 2,32 a 37,15) y la respuesta duradera (en comparación con placebo RR 14.16, IC 95%: 2,91 a 69,01). Hubo una reducción significativa de los eventos hemorrágicos totales (OMS grados 1 a 4) en comparación con el placebo (RR 0,78, IC 95%: 0,68 a 0,89), pero no en comparación con el SOC (RR 0,97, IC 95%: 0,75 a 1,26).Total de eventos adversos (grados 1 a 5) no fueron estadísticamente significativamente diferente entre los grupos tratamiento y control (placebo y SOC) en comparación con placebo (RR 1,04, IC 95%: 0,95 a 1,15; frente al SOC RR 0,97, IC 95%: 0,75 a 1,26 ). Total de eventos adversos graves (grado 3 y mayores eventos adversos) se incrementaron cuando los pacientes reciben tratamiento con SOC (RR 0,61, IC 95%: 0,40 a 0,92), pero que no recibieron tratamiento con placebo (RR 0,92, IC 95%: 0,61 a 1,38).Hay sesgos selectivos y el rendimiento a causa de etiqueta abierta y la asignación insuficiente. CONCLUSIONES DE LOS REVISORES: No hubo ninguna evidencia actualmente para apoyar a que los agonistas del receptor de TPO son eficaces en la PTI crónica. En comparación con el placebo o SOC, a pesar de la respuesta significativamente mayor de plaquetas, que no había pruebas para demostrar que los agonistas del receptor de TPO mejoró eventos hemorrágicos significativos en PTI crónica. El efecto sobre la supervivencia global espera su posterior análisis. Aunque estudios a largo plazo se carece, los datos actuales demostrado efectos adversos de los agonistas del receptor de TPO fueron similares a la de placebo y SOC.