Phase II study of tofacitinib (CP-690,550) combined with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate.

OBJETIVO: Comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 4 dosis de tofacitinib oral (CP-690,550) con placebo en pacientes japoneses con activa la artritis reumatoide (AR) que recibieron metotrexato estable fondo (MTX) que tenían una respuesta inadecuada a MTX solo. MÉTODOS: Un total de 140 pacientes fueron aleatorizados para recibir tofacitinib 1, 3, 5 y 10 mg dos veces al día o placebo en este 12 semanas, fase II, doble ciego. Todos los pacientes permanecieron en el fondo MTX. Eficacia y seguridad se evaluaron en las semanas 1, 2, 4, 8, y 12. El criterio de valoración principal de eficacia fue el Colegio Americano de Reumatología del 20% los requisitos de mejoramiento (ACR20) tasa de respuesta en la semana 12. RESULTADOS: Las tasas de respuesta ACR20 en la semana 12 fueron significativas (P <0,0001) para todos los grupos de tratamiento tofacitinib: 1 mg dos veces al día, el 64,3%; 3 mg dos veces al día, 77,8%; 5 mg dos veces al día, 96,3%; y 10 mg dos veces al día, 80,8% frente a placebo, 14,3%. Se observó una relación dosis-respuesta significativa para el ACR20 (P <0,0001). Baja actividad de la enfermedad se logró el 72,7% de los pacientes con alta actividad de la enfermedad de base para tofacitinib 10 mg dos veces al día en la semana 12 (p <0,0001). Mejoras significativas en el ACR50, ACR70, Salud Evaluación Índice Cuestionario de Discapacidad y actividad de la enfermedad Puntuación 28-3 (proteína C reactiva) también fueron reportados. Los eventos adversos más frecuentes (AEs) fueron nasofaringitis (n = 13) y el aumento de la alanina aminotransferasa (n = 12) y aspartato aminotransferasa (n = 9) niveles. Estos acontecimientos adversos fueron leves o moderados en gravedad. AA graves fueron reportados por 5 pacientes. No se produjeron muertes. CONCLUSIÓN: En pacientes japoneses con AR activa con una respuesta inadecuada a MTX, tofacitinib en combinación con MTX más de 12 semanas fue eficaz y tuvo un perfil de seguridad manejable.