A decade of trials of interferon-alpha for chronic hepatitis C. A meta-regression analysis

Los más relevantes ensayos controlados aleatorios de interferón-alfa (IFN) para pacientes no tratados previamente con hepatitis C crónica (HCC), publicado en una década, justo antes de la aparición de los ensayos de IFN pegilado en el año 2000, se incluyeron en este documento. Su propósito es examinar la relación entre la respuesta bioquímica sostenida en el grupo activo versus control frente a las variables clínicas habituales como los regímenes de IFN, cirrosis, genotipo y frente a las variables con menor frecuencia dirigidas como la financiación, la calidad metodológica o la ubicación de autor principal. Meta-análisis de las estimaciones del efecto global de tratamiento varía según el diseño del ensayo: el grupo 1 = IFN versus placebo / ningún tratamiento, 32 ECA, 2.499 puntos, o 9,5 (6,3-14,2), grupo 2 bis de comparación = de los horarios de IFN, 43 ECA, 7454 puntos, o 1.6 (1.4-1.9), grupo 2b = IFN + otras drogas en comparación con IFN estándar, 30 ECA, 4737 pts, OR 2,0 (1.6 a 2.6). Los efectos fijos (la altura del brazo) de meta-regresión en el conjunto completo de datos (171 armas, 10.580 pts), reveló que la respuesta sostenida fue más probable en grupos experimentales de IFN + ribavirina u otras drogas (OR 2,4), los brazos uso de un calendario anual (o 2,0), autor del ensayo principal de de Asia (OR 1,7), el tamaño del ensayo de la muestra> 200 (o 1.4) y la inscripción de armas a menos de 50% de los pacientes cirróticos (OR 1,3). Por otra parte, se centró en algunas interacciones importantes también, como el efecto de la calidad de los ensayos de la interacción de los fondos registrados (más beneficio si no hay ánimo de lucro, menos si fines de lucro) y el efecto de la financiación de juicio la interacción a la ubicación del primer autor (más beneficiarían si de Asia). Tres principales efectos (grupo experimental, la cirrosis, la financiación) y una interacción (financiación * localización del autor principal) explicaron 31% de la variabilidad entre estudios en un efecto aleatorio-meta-regresión. En un análisis de subgrupos en un conjunto de datos, incluyendo información sobre el genotipo del VHC (93 brazos, alrededor de 7.000 puntos), meta-regresión reveló que el genotipo 1 o 4 menos del 50% por el brazo y la revista especialista fueron predictores significativos de cualquiera de bioquímicos (transaminasas) o virológica (ARN-VHC) una respuesta sostenida en un modelo que incluye los mismos efectos principales identificados en el conjunto de datos completo análisis. Por último, aunque en su mayoría capturados por los regímenes de IFN diferentes a lo largo del tiempo, la heterogeneidad de los efectos en un gran conjunto de (no pegilado) IFN ensayos se explica también por el genotipo del VHC y las variables de la calidad y presentación de informes, como el autor principal del estudio de Asia.