Fixed-dose combination of enteric-coated naproxen and immediate-release esomeprazole has comparable efficacy to celecoxib for knee osteoarthritis: two randomized trials

OBJETIVO: Demostrar que una combinación de dosis fija de recubrimiento entérico naproxeno 500 mg y de liberación inmediata esomeprazol magnesio 20 mg tiene una eficacia comparable a celecoxib para la osteoartritis de rodilla. Material y métodos: Dos estudios aleatorizados, doble ciego, de grupos paralelos,, multicéntrico de fase III controlados con placebo (PN400-307 y PN400-309) reclutaron pacientes de ≥50 años con artrosis sintomática de rodilla. A raíz de un brote de la osteoartritis, los pacientes recibieron naproxeno / esomeprazol magnesio dos veces al día, celecoxib 200 mg una vez al día, o placebo durante 12 semanas. Registro de ensayos clínicos: NCT00664560 y NCT00665431. Principales medidas de resultado: Tres variables de eficacia coprimarios fueron el cambio medio desde el inicio hasta la semana 12 en Western Ontario y McMaster Artrosis Index (WOMAC) de dolor y función subescalas, y evaluación global del paciente de la artrosis mediante una escala analógica visual (PGA-VAS). RESULTADOS: En el Estudio 307, 619 pacientes fueron aleatorizados y 614 tratados. En el estudio 309, 615 pacientes fueron aleatorizados y 610 tratados. Tanto el naproxeno / esomeprazol magnesio y celecoxib se asociaron con mejoras (media de mínimos cuadrados cambio desde el inicio hasta la semana 12) en el dolor WOMAC (Estudio 307: -42,0 y -41,8, respectivamente; Estudio 309: -44,2 y -42,9, respectivamente), WOMAC función (Estudio 307: -36,4 y -36,3, respectivamente; Estudio 309: -38,9 y -36,8, respectivamente), y el PGA-VAS (Estudio 307: 21,2 y 21,6, respectivamente; Estudio 309: 29,0 y 25,6, respectivamente). Un margen de no inferioridad especificado previamente de 10 mm entre el naproxeno / esomeprazol magnesio y celecoxib estaba satisfecho por cada co-principal punto final en la semana 12 en ambos estudios. Mejoras significativas se observaron con naproxeno / esomeprazol magnesio versus placebo en ambos estudios (p <0,05). El celecoxib fue significativamente diferente del placebo en el Estudio 307 (p <0,05); Sin embargo, las mejoras no fueron significativas en el Estudio 309. El uso de paracetamol y la expectativa del paciente de recibir tratamiento activo (80% de probabilidad) pueden haber contribuido a una respuesta de alta placebo observado. CONCLUSIONES: El naproxeno / esomeprazol de magnesio tiene una eficacia comparable a celecoxib para el tratamiento del dolor asociado con la osteoartritis de la rodilla durante 12 semanas.