Primary isoniazid prophylaxis against tuberculosis in HIV-exposed children.

ANTECEDENTES: La doble epidemia del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y la tuberculosis es una de las principales causas de enfermedad y muerte en el África subsahariana. Hemos llevado a cabo un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de preexposición profilaxis con isoniacida contra la tuberculosis en los niños infectados por el VIH y los niños no infectados expuestos al VIH durante el período perinatal. Métodos: Asignamos aleatoriamente infectada por el VIH 548 y 804 niños no infectados por el VIH (91 a 120 días de edad) a la isoniazida (10 a 20 mg por kilogramo de peso corporal por día) o placebo durante 96 semanas. Todos los pacientes recibieron el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) contra la tuberculosis dentro de los 30 días después del nacimiento. Los niños infectados por el VIH tenían acceso a la terapia antirretroviral. Las medidas de resultado primarias fueron la enfermedad de la tuberculosis y de la muerte en los niños infectados por el VIH y la tuberculosis latente, la enfermedad de la tuberculosis, y la muerte en los niños no infectados por el VIH dentro de 96 a 108 semanas después de la aleatorización. RESULTADOS: La terapia antirretroviral se inició en el 98,9% de los niños infectados por el VIH durante el estudio. Entre los niños infectados por el VIH, la tuberculosis protocolo definido por el o la muerte se produjo en 52 niños (19,0%) en el grupo de isoniazida y 53 (19,3%) en el grupo placebo (p = 0,93). Entre los niños no infectados por el VIH, no hubo diferencia significativa en la incidencia combinada de infección de tuberculosis, enfermedad de tuberculosis, o la muerte entre el grupo de isoniazida (39 niños, 10%) y el grupo de placebo (45 niños, 11%; P = 0,44) . La tasa de tuberculosis fue de 121 casos por cada 1000 niños-año (95% intervalo de confianza [IC], 95-153) entre los niños infectados por el VIH, en comparación con 41 por 1000 años-niño (IC 95%, 31-52) entre el VIH los niños no infectadas. No hubo diferencias significativas en los efectos tóxicos de laboratorio clínico o graves entre los grupos de tratamiento. Conclusiones: La profilaxis con isoniacida primaria no mejoró la supervivencia libre de enfermedad de la tuberculosis entre los niños infectados por el VIH o la tuberculosis supervivencia libre de infección entre los niños sin VIH inmunizados con la vacuna BCG. A pesar del acceso a la terapia antirretroviral, la carga de la tuberculosis se mantuvo alta entre los niños infectados por el VIH. (Financiado por los Institutos Nacionales de Salud y asegurar el futuro;. Número ClinicalTrials.gov, NCT00080119).