Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials

ANTECEDENTES: La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad pulmonar progresiva y fatal con inevitable pérdida de la función pulmonar. El programa CAPACIDAD (estudia 004 y 006) se diseñó para confirmar los resultados de un estudio de fase 2 que sugerían que la pirfenidona, una novela antifibrótico y antiinflamatorio, reduce el deterioro de la función pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. MÉTODOS: En dos ensayos concurrentes (004 y 006), los pacientes (edad 40-80 años) con fibrosis pulmonar idiopática fueron asignados aleatoriamente a pirfenidona oral o placebo durante un mínimo de 72 semanas de 110 centros en Australia, Europa y Norteamérica. En el estudio 004, los pacientes fueron asignados en un 2: 1: 2 relación a la pirfenidona 2403 mg / día, pirfenidona 1197 mg / día, o placebo; en el estudio 006, los pacientes fueron asignados en una proporción de 1: 1 a pirfenidona 2.403 mg / día o placebo. El código de aleatorización (diseño de bloques permutados) fue generada por ordenador y estratificado por región. Todo el personal del estudio fueron cegados a la asignación de grupos de tratamiento hasta después del bloqueo de la base de datos final. Los tratamientos se administran por vía oral, 801 mg o 399 mg tres veces al día. El criterio principal de valoración fue el cambio en el porcentaje predicho la capacidad vital forzada (FVC) en la semana 72. El análisis fue por intención de tratar. Los estudios están registrados en ClinicalTrials.gov, número NCT00287729 y NCT00287716. RESULTADOS: En el estudio 004, 174 de 435 pacientes fueron asignados a pirfenidona 2403 mg / día, 87 de pirfenidona 1197 mg / día, y 174 con placebo. En el estudio 006, 171 de 344 pacientes fueron asignados a pirfenidona 2403 mg / día, y 173 a placebo. Se analizaron todos los pacientes en ambos estudios. En el estudio 004, pirfenidona redujo disminución de la CVF (p = 0 · 001). FVC cambio en la semana 72 media fue -8 · 0% (SD 16 · 5) en el grupo de pirfenidona 2403 mg / día y -12 · 4% (18 · 5) en el grupo placebo (diferencia de 4 · 4%, 95% CI 0 · 7 a 9 · 1); 35 (20%) de 174 en comparación con 60 (35%) de 174 pacientes, respectivamente, tuvo una disminución de al menos 10%. Un efecto significativo del tratamiento se observó en todos los puntos de tiempo a partir de la semana 24 y en un análisis sobre todos los puntos de tiempo de estudio (p = 0 · 0007). Cambio en el porcentaje FVC en el grupo / día pirfenidona 1197 mg media fue intermedia a que en los grupos de pirfenidona 2403 mg / día y placebo. En el estudio 006, la diferencia entre los grupos en el cambio de FVC en la semana 72 no fue significativa (p = 0 · 501). El cambio de la CVF media en la semana 72 fue -9 · 0% (SD 19 · 6) en el grupo de pirfenidona y -9 · 6% (19 · 1) en el grupo placebo, y la diferencia entre los grupos en el cambio predicho FVC en la semana 72 no fue significativa (0 · 6%, -3 · 5 a 4 · 7); sin embargo, un efecto pirfenidona consistente fue aparente hasta la semana 48 (p = 0 · 005) y en un análisis de todos los puntos de tiempo de estudio (p = 0 · 007). Los pacientes en el grupo / día pirfenidona 2403 mg tuvieron una mayor incidencia de náuseas (125 [36%] de 345 frente a 60 [17%] de 347), dispepsia (66 [19%] frente a 26 [7%]), vómitos (47 [14%] frente a 15 [4%]), anorexia (37 [11%] frente a 13 [4%]), fotosensibilidad (42 [12%] frente a 6 [2%]), erupción (111 [32%] frente 40 [12%]) y mareos (63 [18%] frente a 35 [10%]) que aquellos en el grupo placebo. Menos muertes totales (19 [6%] frente a 29 [8%]) y un menor número de muertes relacionadas con la fibrosis pulmonar idiopática (12 [3%] frente a 25 [7%]) se produjeron en los grupos de pirfenidona 2403 mg / día que en el placebo grupos. INTERPRETACIÓN: Los datos muestran pirfenidona tiene un perfil de riesgo beneficio favorable y representa una opción de tratamiento apropiado para los pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. FINANCIACIÓN: InterMune.