Rho kinase inhibition enhances axonal regeneration in the injured CNS.

Inhibidores asociados a la mielina limitan la regeneración axonal en el cerebro y la médula espinal lesionada. Un objetivo común de muchos inhibidores de desarrollo de neuritas es la familia Rho GTPasas pequeñas. La activación de Rho y un efector aguas abajo de la Rho, p160ROCK, inhibe el crecimiento de neuritas. Aquí, nos demuestran que Rho se activa directamente por el inhibidor de la asociada a la mielina Nogo-66. El uso de un ensayo de unión para medir la actividad de Rho, se detectó aumento de los niveles de GTP de Rho en la PC12 y de ganglio de la raíz dorsal (DRG) de lisados ​​celulares después de Nogo-66 estimulación. Los niveles de actividad de Rho no fueron afectados por Amino-Nogo estimulación. La inactivación de Rho con transferasa C3 promueve el crecimiento de neuritas de neuronas DRG de pollo in vitro, pero con el método de entrega utilizado aquí, falla para promover el crecimiento de neuritas después de tracto corticoespinal (CST) lesiones en la rata adulta. La inhibición de la p160ROCK con Y-27632 también promueve el crecimiento de neuritas en los inhibidores asociados a la mielina in vitro. Por otra parte, Y-27632 realza brotan de fibras de CST en vivo y acelera la recuperación del aparato locomotor después de lesiones del CCT en ratas adultas.