Efficacy of the protease inhibitors tipranavir plus ritonavir in treatment-experienced patients: 24-week analysis from the RESIST-1 trial

Es preciso mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes infectados con multirresistente virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1): ANTECEDENTES. El inhibidor de la proteasa no peptídico tipranavir ha demostrado actividad antiviral contra muchos resistentes a los inhibidores de la proteasa del VIH-1 aislados. La evaluación aleatoria de intervención estratégica en pacientes resistentes a múltiples fármacos con tipranavir (RESIST-1) ensayo es un estudio en curso, abierto comparar la eficacia y seguridad de tipranavir potenciado con ritonavir (TPV / r) con un ritonavir seleccionados por el investigador inhibidor de la proteasa potenciado comparador (IPC / r) en, los pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente. MÉTODOS: Seiscientos veinte pacientes antirretrovirales con experiencia fueron tratados en 125 sitios en América del Norte y Australia. Antes de la aleatorización, todos los pacientes fueron sometidos a pruebas de resistencia genotípica, que los investigadores utilizan para seleccionar un IPC / r y un régimen de base optimizado. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir TPV / r o IPC / r y fueron estratificados en función de inhibidor de la proteasa preseleccionada y el uso de enfuvirtida. La respuesta al tratamiento se definió como una reducción confirmada en la carga del VIH-1 de> o = 1 log10 menor que el nivel de línea de base sin cambio de tratamiento en la semana 24. RESULTADOS: La media de referencia del VIH-1 las cargas y los recuentos de células CD4 + fueron 4,74 log10 copias / mL y 164 células / mm3, respectivamente. En la semana 24, un total de 41,5% de los pacientes en el brazo de TPV / r y el 22,3% en el grupo de IPC / r tenía un> o = reducción de 1 log10 en la carga de VIH-1 (por intención de tratar de población; P <0,0001). El aumento medio en el recuento de células CD4 + de 54 y 24 células / mm3 se produjeron en el TPV / r y grupos IPC / r, respectivamente. Los eventos adversos fueron ligeramente más comunes en el grupo de TPV / r e incluyeron diarrea, náuseas y vómitos. Las elevaciones en los niveles de alanina aminotransferasa y aspartato y en los niveles de colesterol / triglicéridos fueron más frecuentes en el grupo de / r TPV. CONCLUSIONES: TPV / r demostró actividad antiviral superior, en comparación con, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir seleccionados por el investigador, en la semana 24 en pacientes tratados previamente con multirresistente infección VIH-1.