Early experience with compassionate use of 2 hydroxypropyl-beta-cyclodextrin for Niemann-Pick type C disease: review of initial published cases.

Niemann-Pick tipo C (NP-C) es un trastorno neurodegenerativo poco frecuente. La administración es principalmente de apoyo y sintomática. El uso en investigación de 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (HP-β-CD) mostró un papel prometedor en el tratamiento de NP-C, aunque no se han establecido eficacia y seguridad. Se realizaron búsquedas en MEDLINE, Cochrane, EMBASE y otras bases de datos de casos reportados de uso de HP-β-CD compasivo en la enfermedad NP-C. Seis casos notificados fueron elegibles, incluyendo información evaluable de 17 pacientes. La edad media de inicio de HP-β-CD fue de 14 años (rango 2-49 años). La vía intratecal fue empleada en 16 pacientes, en 3 pacientes simultáneamente a infusiones intravenosas. Se utilizó vía intracerebroventricular en dos pacientes. Se midió una mejora objetiva de los resultados clínicos en 14 pacientes, principalmente por el Índice de Severidad Clínica NP-C del NIH y el potencial evocado auditivo del tronco encefálico. Además, un aumento en el metabolismo y las actividades del cerebro se observaron en las pruebas de imagen y los biomarcadores de colesterol. La mayoría de los pacientes mostraron algún beneficio clínico o una estabilización de la progresión del NP-C. Hubo 17 eventos adversos (EA) notificados en 11 pacientes, 11 de ellos relacionados con el fármaco y 6 con la vía de administración. Se informó pérdida de la audición en cuatro pacientes. Los EA más graves fueron fiebre y meningitis química. Los resultados sugieren que la eficacia puede ser parcial y depender de la administración temprana del fármaco, la gravedad de la enfermedad y la variabilidad interpersonal. El HP-β-CD podría ayudar a estabilizar el NP-C con un potencial de toxicidad bajo, aunque se han reportado algunos AE. Además, los ensayos clínicos controlados serían necesarios para evaluar el papel de HP-β-CD en NP-C.