Efficacy and tolerability of fluticasone propionate/salmeterol administered twice daily via hydrofluoroalkane 134a metered-dose inhaler in adolescent and adult patients with persistent asthma: A randomized, double-blind, placebo-controlled, 12-week study

OBJETIVO: Este estudio comparó la eficacia y la tolerabilidad de la combinación de propionato de fluticasona (FP) y el salmeterol (SAL) entrega a través de un hidrofluoroalcano sola (MAH) 134 inhaladores de dosis medidas (IDM) con los de sus 2 componentes sola entrega a través de un clorofluorocarbono (CFC) inhaladores de dosis medidas y el placebo (PLA) entrega a través de HFA MDI en pacientes adolescentes y adultos con asma persistente que no estaba controlado por dosis medias (equivalente a FP 440-660 mcg / día) de corticosteroides inhalados (ICS). MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos que consiste en una dos semanas, simple ciego, de ejecución en el grupo placebo punto seguido de un 12 semanas de duración, doble ciego período de tratamiento. Los participantes tenían que ser mayor o igual a 12 años de edad y tener un diagnóstico de la farmacoterapia del asma que requiere por lo menos 6 meses antes del estudio. Los pacientes tenían que haber utilizado tratamiento con CI para el mayor o igual a 3 meses antes del estudio y en una dosis constante respecto al mes anterior. La falta de control del asma se define como un volumen expiratorio forzado en un segundo (FEV (1)) que fue de 40% a 85% del valor teórico. Los pacientes que no podían entrar en el periodo de tratamiento doble ciego si tenían 3 días en los que se requiere más de 12 inhalaciones de albuterol de rescate por día o más de 3 despertares nocturnos debido al asma que requiere tratamiento con salbutamol durante los 7 días antes de la visita de aleatorización. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir uno de los siguientes tratamientos entregados a través de inhaladores de dosis medidas dos veces al día durante 12 semanas: FSC 220/42 microg HFA (2 inhalaciones de FSC 110/21 microgramos, 125 microg/21 microgramos de válvulas ex-); FP 220 CFC microgramos ( 2 inhalaciones de 110 microgramos FP); SAL 42 microgramos de CFC (2 inhalaciones de 21 microgramos), o 2 inhalaciones de PLA MAH. La variable principal de eficacia para el FSC en comparación con FP era el área media bajo la relación de 12 horas curva de serie FEV (1) a la línea de base prerandomization (FEV (1) ABC (BL)). Los puntos finales primarios de eficacia de FSC frente SAL fueron el cambio medio desde la basal en la mañana antes de la dosis FEV (1) en el punto final y la probabilidad de no ser retirados del estudio debido al empeoramiento del asma. Evaluaciones de tolerabilidad incluyó electrocardiogramas, pruebas rutinarias de laboratorio clínico, signos vitales, exámenes de la orofaringe, y exámenes físicos. Los eventos adversos se evaluó en cada visita clínica. RESULTADOS: Treinta y dos adolescentes y 333 pacientes adultos fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento doble ciego. Los grupos de tratamiento fueron comparables al inicio del estudio con respecto a las características demográficas (edad media, 38-41 años, raza blanca, 78% -88%) y la función pulmonar (media de ciento FEV (1), el 68% -69%, con una media del asma puntuación de los síntomas, 1,6 [escala de 0-5], y la media de uso de salbutamol al día, 3,1 pulsaciones). Después de 12 semanas de tratamiento, la media de FEV (1) ABC (BL) fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron el FSC en comparación con aquellos que recibieron FP, SAL, o PLA (7,0, 3,6, 5,3, y 1,4 Lh, respectivamente, todas las comparaciones , P <0,020). En el punto final, el cambio medio desde la basal en la mañana antes de la dosis FEV (1) para que el FSC fue significativamente mayor que la de FP, SAL, y el EPL (0,41, 0,19, 0,15, y L -0,12; comparaciones todos, P <ó = 0.001 ). Durante 12 semanas de tratamiento, el 7% de los pacientes que recibieron el FSC se retiraron debido a empeoramiento del asma, en comparación con el 24% de los pacientes que recibieron SAL y el 54% de los pacientes que recibieron PLA (P <0,001), el 11% de los pacientes que recibieron PF fueron retirados debido a la empeoramiento del asma. El tratamiento con FSC resultó en mejoras significativas en el flujo máximo espiratorio por la mañana y por la noche en comparación con FP, SAL, y el EPL (ambos, p <0,001), la necesidad de salbutamol de rescate en comparación con FP y PLA (P <0,005), y los síntomas del asma resultados en comparación con el PLA (P <0,001). La tolerancia de FSC fue similar a la de FP o solo SAL. La incidencia de, posiblemente, relacionados con las drogas eventos adversos fue similar entre los grupos de tratamiento, y los más comunes (incidencia de> o = 2% de los pacientes) fueron dolor de cabeza (1% -4%), irritación de la garganta (1% -2%) , candidiasis de la boca de la garganta / (0% -2%), sin especificar las placas de la orofaringe (0% -2%) y palpitaciones (0% -2%). CONCLUSIONES: En estos pacientes adolescentes y adultos con asma no se controla con dosis medias de un ICS, el FSC entrega a través de HFA 134a MDI (2 inhalaciones de BID 110/21-microg fuerza administrada) fue más eficaz en la mejora de la función pulmonar de FP o SAL monoterapia o PLA. Todos los tratamientos fueron bien tolerados.