Rapid detection of health-care-associated bloodstream infection in critical care using multipathogen real-time polymerase chain reaction technology: a diagnostic accuracy study and systematic review.

ANTECEDENTES: Existe un creciente interés en la utilidad potencial de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) en el diagnóstico de infección del torrente sanguíneo mediante la detección de patógenos de ácido desoxirribonucleico (ADN) en muestras de sangre a las pocas horas. SeptiFast (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania) es un sistema basado en sonda-multipathogen direccionamiento de secuencias de DNA ribosómico de bacterias y hongos. Detecta e identifica los patógenos más comunes que causan infección del torrente sanguíneo. Como antecedentes de este estudio, se presenta una revisión sistemática de la Fase III de estudios de precisión diagnóstica de SeptiFast, lo que revela la incertidumbre sobre su posible utilidad clínica basada en la evidencia generalizada de deficiencias en el diseño del estudio y presentación de informes con un alto riesgo de sesgo. OBJETIVO: Determinar la exactitud de SeptiFast PCR en tiempo real para la detección de infección del torrente sanguíneo asociada a la atención sanitaria, en contra de cultivo microbiológico estándar. DISEÑO: Estudio prospectivo multicéntrico precisión diagnóstica Fase III clínica utilizando las normas para la presentación de informes de diagnóstico de precisión criterios estudios. Emplazamiento departamentos de cuidados críticos de los hospitales del NHS en el noroeste de Inglaterra. PARTICIPANTES: Los pacientes adultos que requieren hemocultivo (BC) en el desarrollo de nuevos signos de inflamación sistémica. Principales medidas de resultado: SeptiFast PCR en tiempo real se traduce a nivel de especie / género en comparación con el cultivo microbiológico en asociación con la adjudicación independiente de la infección. Las métricas de precisión diagnóstica se derivaron incluyendo la sensibilidad, la especificidad, los cocientes de probabilidad y valores predictivos, con sus intervalos de confianza del 95% (IC). Se utilizó el análisis de clases latentes para explorar el rendimiento diagnóstico de la cultura como un patrón de referencia. Resultados: De 1.006 pacientes nuevos episodios de inflamación sistémica en 853 pacientes, 922 (92%) cumplieron los criterios de inclusión y proporcionaron información suficiente para el análisis. El fracaso del ensayo de prueba Índice ocurrió el 69 (7%) ocasiones. Los pacientes adultos habían estado expuestos a una media de 8 días (rango intercuartil 4-16 días) de la atención hospitalaria, tenían altos niveles de las actividades de apoyo de órganos y la exposición reciente de antibióticos. SeptiFast PCR en tiempo real, en comparación con infección del torrente sanguíneo cultura probada a nivel de especie / género, tenía mejor especificidad (85,8%; IC del 95%: 83,3% a 88,1%) que la sensibilidad (50%; IC del 95%: 39,1% a 60,8% ). Cuando se compara con las métricas de diagnóstico agrupados derivadas de la revisión sistemática, nuestro estudio clínico reveló menor exactitud de la prueba de SeptiFast PCR en tiempo real, sobre todo como resultado de la baja sensibilidad diagnóstica. Hubo una baja prevalencia de patógenos probados antes de Cristo en estos pacientes (9,2%, IC del 95%: 7,4% a 11,2%) de tal manera que las probabilidades después de la prueba tanto de un positivo (26,3%, 95% IC 19,8% a 33,7%) y una prueba SeptiFast negativo (5,6%, IC 95%: 4,1% a 7,4%), indican las limitaciones potenciales de esta tecnología en el diagnóstico de infección del torrente sanguíneo. Sin embargo, el análisis de clases latentes indica que BC tiene una baja sensibilidad, cuestionando su relevancia como prueba de referencia en este contexto. El uso de este enfoque de análisis, la sensibilidad de la prueba SeptiFast era baja, pero también aparecía significativamente mejor que el BC. Las muestras de sangre identificados como positivos, ya sea la cultura o SeptiFast PCR en tiempo real se asociaron con una probabilidad alta (> 95%) de la infección, lo que indica mayor utilidad de la regla en el diagnóstico de lo que era evidente mediante los análisis convencionales de precisión diagnóstica. CONCLUSIÓN: SeptiFast PCR en tiempo real en muestras de sangre pueden tener un rápido regla en la utilidad para el diagnóstico de infección del torrente sanguíneo asociada de atención a la salud, sino la falta de sensibilidad es un factor limitante significativo. Las innovaciones destinadas a mejorar la sensibilidad diagnóstica de PCR en tiempo real en esta configuración se necesitan con urgencia. Recomendaciones de trabajo futuros incluyen desarrollos de tecnología para mejorar la eficiencia de la extracción de ADN del patógeno y la capacidad para detectar una gama mucho más amplia de patógenos y genes de resistencia a las drogas y la aplicación de nuevos enfoques estadísticos capaces de evaluar de manera más fiable rendimiento de la prueba en la situación en que la norma de referencia ( por ejemplo, la cultura de la sangre en el escenario de alto uso de antimicrobianos) es propenso al error. REGISTRO DE ESTUDIO: La revisión sistemática se ha registrado como PROSPERO CRD42011001289. FINANCIAMIENTO: El Instituto Nacional para el programa de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Investigación en Salud. Profesor Daniel McAuley y el profesor Gavin D Perkins contribuyeron a la revisión sistemática a través de sus papeles financiados como codirectores de la Fundación de Cuidados Intensivos (Reino Unido).