Metabolic effects of metformin on glucose and lactate metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus.

La metformina es una biguanida que ha demostrado ser efectivas para reducir los niveles de glucosa en plasma en pacientes con diabetes mellitus no insulino dependiente (DMNID). Sin embargo, su mecanismo de acción sigue siendo desconocido. Los estudios que han examinado el efecto de la metformina sobre la producción hepática de glucosa (HGP) y la utilización de glucosa en el músculo en la DMNID han producido resultados conflictivos, y hay poca información disponible acerca de la acción de la metformina sobre el volumen de negocios de lactato y la gluconeogénesis a partir de lactato en los seres humanos. Se estudiaron 20 pacientes con DMNID y 8 controles no diabéticos en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar el efecto de 15 semanas de tratamiento con metformina o con placebo en la glucosa y el metabolismo del lactato. Antes y después del tratamiento, todos los participantes recibieron una infusión de 7 h de la glucosa [6-3H] y lactato [3-14C] en combinación con la calorimetría indirecta y la estimación de la actividad lactato vena específica central. Una abrazadera de la insulina euglucémico (20 mU/m2.min) se llevó a cabo durante los últimos 3 h de la infusión del marcador. El diseño del estudio nos permitió evaluar los efectos del tratamiento con metformina frente a placebo en el control glucémico, perfil de lípidos plasmáticos, PGH, la captación de glucosa mediada por la insulina, el metabolismo de la glucosa oxidativa y no oxidativa, y el volumen de negocios de lactato. El tratamiento con metformina redujo significativamente la glucosa plasmática en ayunas (196 + / - 18 vs 152 + / - 12 mg / dl, p <0,01), la hemoglobina A1 (12,5 + / - 0.6 vs 9.2 + / - 0.3%, p <0,01) , y de triglicéridos del plasma y las concentraciones de lipoproteínas de baja densidad de colesterol. Cuando los diabéticos fueron comparados con los controles no diabéticos, PGH basal fue mayor (12,9 + / - 1.0 vs 9.8 + / - 1.2 mymol / kg.min, p <0,01) a pesar de la presencia de hiperinsulinemia en ayunas y la insulina mediada por la eliminación total del cuerpo de glucosa ( 10.9 + / - 0.9 vs 20.2 + / - 3.3 mymol / kg.min, p <0,01) se redujo. La metformina redujo significativamente ayuno PGH (de 12,9 + / - 0,7 a 11,0 + / - 0,5 mymol / kg.min, p <0,01), pero no mejorar la eliminación total de la glucosa del cuerpo durante la estimulación de insulina (10,9 + / - 0.9 vs 11.0 + / - 0.5 mymol / kg.min, p = NS). Ninguna disposición de la glucosa no oxidativa oxidativo, ni se ha mejorado por el tratamiento con metformina. La concentración de lactato en plasma en ayunas (1,1 + / - 0.1 vs 0.6 + / - 0,1 mmol / L) y el volumen de negocios de lactato (14,0 + / - 0.8 vs 10.3 + / - 0.6 mymol / kg.min) se incrementaron significativamente en los diabéticos y una fuerte correlación (r = 0,68, p <0,001). La gluconeogénesis por ciento derivado de lactato fue similar en los sujetos diabéticos y control (17 + / - 2% vs 15 + / - 2%, p = NS), pero la tasa estimada de la gluconeogénesis a partir de lactato se incrementó en el grupo de diabéticos (P <0,01). A pesar de la reducción significativa de la PGH después del tratamiento con metformina, el porcentaje de la gluconeogénesis a partir de lactato y la tasa de gluconeogénesis lactato derivado se mantuvieron sin cambios desde el inicio. Basal de lactato volumen de negocios (15,4 + / - 1.4 vs 14.8 + / - 1.4 mymol / kg.min) y la oxidación de lactato (7,9 + / - 0.7 vs 8.1 + / - 0,9 mymol / kg.min), así como el volumen de negocios total de lactato y la oxidación de lactato durante la abrazadera de la insulina fueron similares antes y después del tratamiento con metformina. No hubo cambios en ninguno de los anteriores parámetros metabólicos en el grupo tratado con placebo. En un mal control de pacientes con DMNID, el principal mecanismo por el cual la metformina mejora el control glucémico está relacionado con la supresión de la aceleración basal PGH, lo más probable es secundaria a una inhibición de la glucogenólisis hepática. La metformina no tiene ningún efecto sobre la tasa de rotación de lactato o la gluconeogénesis a partir de lactato en cualquiera de los estados basal o estimulado a la insulina.