Pharmacokinetics and bioavailability of aerosolized tobramycin in cystic fibrosis.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO: Describir la farmacocinética y biodisponibilidad de tobramicina inhalada (TOBI, Chiron Corporation, Seattle, WA), la dosis de 300 mg, administra mediante un nebulizador (PARI LC Plus; respiratoria Pari, Richmond, VA) y un compresor ( Pulmo-Aide, el modelo 5650D, Cuidado de la Salud DeVilbiss, Somerset, Pensilvania) en la fibrosis quística (FQ) de los pacientes durante los ensayos pivote en fase III. DISEÑO: Los datos de dos idénticos, de 24 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos. ESCENARIO: los sitios de Estados Unidos al azar a 258 pacientes con FQ que reciben tobramicina, 300 mg dos veces al día, en tres de 28 días on/28-day fuera de los ciclos de tratamiento. MEDICIÓN: Las concentraciones de tobramicina en el esputo se evaluaron 10 minutos después de las dosis primera y la última se administraron en el estudio de 20 semanas. Las concentraciones séricas de tobramicina fueron evaluados antes y 1 h después de las dosis primera y la última había sido administrado. La estimación de la población de la depuración aparente se utilizó para estimar la fracción de la biodisponibilidad. RESULTADOS: La concentración máxima media fue de esputo 1.237 ug / g. Cerca del 95% de los pacientes alcanzaron concentraciones en el esputo> 25 veces la concentración mínima inhibitoria de las cepas de Pseudomonas aeruginosa. Una hora después de la dosis, la concentración sérica media fue de 0,95 mcg / ml. Tobramicina no se acumulan en el esputo o suero en el transcurso del estudio. Los datos farmacocinéticos estaban mejor representados por un modelo de dos compartimentos con la disminución biexponencial y estimaciones de la pendiente comparables a los de administración parenteral siguiente. La biodisponibilidad sistémica estimada después de la administración en aerosol fue del 11,7% de la dosis nominal. CONCLUSIONES: La administración de tobramicina, 300 mg dos veces, en un off/28-day de 28 días en régimen de producción de bajo concentraciones de tobramicina en suero, lo que reduce el potencial de toxicidad sistémica. Las altas concentraciones de esputo asegurar los niveles de antibióticos eficaces en el sitio de la infección. Tobramicina inhalada mejoró significativamente la relación terapéutica a lo largo de los aminoglucósidos parenterales.