A meta-analysis of the efficacy and toxicity of combining disease-modifying anti-rheumatic drugs in rheumatoid arthritis based on patient withdrawal.

INTRODUCCIÓN: Las combinaciones de modificadores de la enfermedad los fármacos antirreumáticos (DMARDs) se utilizan cada vez más para tratar la artritis reumatoide (AR). Los primeros ensayos mostraron su toxicidad, mientras que estudios recientes sugieren una eficacia superior. Los ensayos de las combinaciones de FARME se han inscrito diferentes tipos de pacientes (temprano o AR establecida), utilizado diferentes diseños (step-up, en paralelo o hacia abajo paso) y se utilizan una serie de medidas de resultado. Se realizó una revisión sistemática de la terapia combinada con FAME para la AR y llevó a cabo un meta-análisis para evaluar la evidencia de la eficacia y la toxicidad. MÉTODO: Medline, PubMed y EMBASE utilizando encabezados MeSH "artritis reumatoide", "la terapia con medicamentos, la combinación" y "ensayo controlado aleatorio (ECA) de los trabajos publicados de 1975 a abril de 2004. Las referencias de artículos publicados También se realizaron búsquedas. Tres evaluadores independientes evaluaron los resúmenes y seleccionaron los ensayos para su examen detallado. Se excluyeron los ensayos de su calidad era pobre, no fueron publicados en Inglés o estudiado FARME no tiene licencia para tratar la AR. Dos evaluadores independientes extrajeron los datos. La eficacia fue evaluada por el número de pacientes retirados debido a la falta de eficacia. La toxicidad fue evaluada por el número de pacientes que se retiraron debido a eventos adversos. Los cocientes de riesgos (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon y meta-análisis se realizó sobre la base de un modelo de efectos aleatorios. Análisis de sensibilidad diferentes combinaciones de tratamiento, los diseños de prueba, las poblaciones de estudio y las medidas de resultado. RESULTADOS: Cincuenta y tres ECA potencialmente relevantes fueron identificados. Doce fueron excluidos debido a: el uso de FARME sin licencia (n = 3); informes en suplementos de revistas de la ECA ya incluidos (n = 2), el seguimiento de una antigua ECA, el informe de los resultados biológicos o farmacocinética (n = 5), y no sean en inglés publicaciones en lengua (n = 2). Cuarenta y un ECA se evaluaron en detalle y otros cinco excluidos (tres estudios de etiqueta abierta y dos con el desgaste de pacientes de alto), 36 estudios fueron incluidos en el meta-análisis. Estos constituían el 13 de step-up, 16 en paralelo y 7 ensayos abajo paso. Nueve evaluaron la AR temprana y 27 de la AR establecida. Siete esteroides añadido a la monoterapia con DMARD y el estudio de un añadido a las combinaciones de esteroides DMARD. Seis metotrexato evaluado (MTX), además de inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF). En general, la combinación de la terapia DMARD fue más eficaz que la monoterapia (RR 0,35, IC 95% 0,28, 0,45), aunque el riesgo de toxicidad también fue ligeramente superior (RR 1,37, IC 95% 1,16, 1,62). La combinación de MTX con inhibidores del TNF y MTX con sulfasalazina o anti-malaria mostró buena eficacia / toxicidad de las proporciones. CONCLUSIONES: La combinación de DMARD varían en su eficacia / toxicidad relación. MTX más sulfasalazina y / o contra la malaria-y los inhibidores de TNF más MTX tienen particularmente favorables beneficio / riesgo de proporciones.