Polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene as a susceptibility risk factor for antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Tunisian patients with tuberculosis.

Emplazamiento Antituberculoso hepatitis inducida por medicamentos atribuido a la isoniazida (INH) es una de las lesiones hepáticas inducidas por fármacos más prevalentes. INH es metabolizado por hepática N-acetiltransferasa 2 (NAT2) para formar hepatotoxinas. Objetivo: Evaluar si el polimorfismo del gen NAT2 se asoció con antituberculoso hepatotoxicidad inducida por fármacos en pacientes de Túnez. MÉTODOS: Un total de 66 pacientes con tuberculosis (TB) que recibieron tratamiento anti-TB fueron seguidos de forma prospectiva. Su genotipo NAT2 se determinó utilizando el polimorfismo de reacción en cadena de polimerasa-longitud de los fragmentos de restricción (PCR-RFLP). Se identificaron tres polimorfismos de nucleótido único (SNP); 481C a T (NAT2 * 5B), 590G a A (NAT2 * 6A) y 857G a A (NAT2 * 7B). El análisis univariante y análisis de regresión logística se utilizaron para evaluar los factores de riesgo de hepatitis inducida por isoniacida. RESULTADOS: Catorce pacientes (21,2%) fueron diagnosticados de hepatitis anti-TB inducida por fármacos. Ninguno de los pacientes de tipo acetiladores rápidos han expresado elevación aminotransferasa sérica. Entre los pacientes con hepatotoxicidad, los pacientes de tipo acetiladores lentos tenían un mayor riesgo de hepatotoxicidad de acetiladores intermedios (21,4% vs. 78,6%, p = 0,01). El análisis estadístico reveló que la frecuencia de una variante diplotypes, NAT2 * 5B / 5B y NAT2 * 6A / 6A, se incrementaron significativamente en los pacientes con tuberculosis con hepatotoxicidad, en comparación con aquellos sin hepatotoxicidad (P = 0,01, odds ratio [OR] = 7,6 y P = 0,029, OR = 15, respectivamente). Por el contrario, la frecuencia de la rápida acetilación NAT2 alelo * 4 fue significativamente menor en los pacientes con tuberculosis con hepatotoxicidad que aquellos sin hepatotoxicidad (P = 0,02; OR = 0,18). Por otra parte, 590G / G genotipo se asoció con una disminución de la hepatotoxicidad (P = 0,01); por el contrario, punto de mutación homocigótica en la posición 481 y 590 se asocia con un mayor riesgo de hepatotoxicidad (P = 0,01). Conclusión: Nuestros resultados sugieren que el estado-acetilación lenta de NAT2 es factor de riesgo de hepatotoxicidad inducida por la INH. Por otra parte, diplotypes, NAT2 * 5B / 5B, NAT2 * 6A / 6A, 481T / T y 590A / A, son nuevos biomarcadores útiles para predecir la toxicidad hepática anti-TB inducida por fármacos.