Prednisolone With vs Without Pentoxifylline and Survival of Patients With Severe Alcoholic Hepatitis A Randomized Clinical Trial

SE RECOMIENDA LA PREDNISOLONA O PENTOXIFILINA PARA LA HEPATITIS ALCOHÓLICA GRAVE, UNA ENFERMEDAD QUE AMENAZA LA VIDA: IMPORTANCIA. El beneficio de su combinación es desconocido. OBJETIVO: Determinar si la adición de pentoxifilina a la prednisolona es más efectivo que la prednisolona sola. Diseño, lugar y participantes: ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego realizado entre diciembre de 2007 y marzo de 2010 en 1 belga y 23 hospitales franceses de 270 pacientes de entre 18 y 70 años que eran bebedores pesados ​​con hepatitis alcohólica grave comprobada por biopsia, como se indica por la reciente aparición de la ictericia en los 3 meses anteriores y una puntuación Maddrey de al menos 32. Duración del seguimiento fue de 6 meses. El último paciente incluido completaron el estudio en octubre de 2010. Ninguno de los pacientes se perdieron durante el seguimiento para el resultado principal. Intervención: Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una combinación de 40 mg de prednisolona una vez al día y 400 mg de pentoxifilina 3 veces al día (n = 133) durante 28 días, o 40 mg de prednisolona y un placebo (n = 137) durante 28 días. PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: supervivencia de seis meses, con criterios de valoración secundarios de desarrollo del síndrome y la respuesta a la terapia hepatorrenal basado en el modelo de Lille, que define los no respondedores de tratamiento después de 7 días de iniciado el tratamiento. RESULTADOS: En el análisis por intención de tratar, la supervivencia de 6 meses no fue diferente en los grupos pentoxifilina-prednisolona y placebo prednisolona (69,9% [IC del 95%, 62,1% -77,7%] frente a 69,2% [IC 95%; 61,4 % -76,9%], P = 0,91), correspondiente a 40 vs 42 muertes, respectivamente. En el análisis multivariable, sólo el modelo de Lille y el Modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en fase terminal se asociaron independientemente con la supervivencia de 6 meses. A los 7 días, la respuesta a la terapia evaluada por el modelo de Lille no fue significativamente diferente entre los 2 grupos (puntuación modelo de Lille, [IC del 95%, 0,36 a 0,46] 0,41 vs [IC del 95%, 0,35-0,45], p = 0.40. 80). La probabilidad de ser un respondedor no fue diferente en ambos grupos (62,6% [IC 95%, 53,9% -71,3%] frente a 61,9% [IC del 95%, 53,7% -70,3%], P = 0,91). La incidencia acumulada de síndrome hepatorrenal a los 6 meses no fue significativamente diferente en la pentoxifilina-prednisolona y los grupos de placebo-prednisolona (8,4% [IC 95%, 4,8% -14,8%] frente a 15,3% [IC del 95%, 10,3% -22,7 %], P = 0,07). CONCLUSIÓN Y RELEVANCIA: En los pacientes con hepatitis alcohólica, 4 semanas de tratamiento con pentoxifilina y prednisolona, ​​en comparación con prednisolona sola, no dio lugar a una mejor supervivencia a los 6 meses. El estudio puede haber sido suficiente para detectar una diferencia significativa en la incidencia del síndrome hepatorrenal, que fue menos frecuente en el grupo que recibió pentoxifilina. REGISTRO DE PRUEBA: Identificador clinicaltrials.gov: NCT01214226.