Bortezomib for the treatment of multiple myeloma.

ANTECEDENTES: mieloma múltiple es una neoplasia maligna de las células plasmáticas que representan aproximadamente el 1% de los cánceres y el 12% de las neoplasias malignas hematológicas. El primero de su clase inhibidor del proteasoma, bortezomib, se utiliza comúnmente para tratar de nuevo diagnóstico, así como el mieloma en recaída / refractaria, ya sea como agente único o en combinación con otras terapias. OBJETIVOS: Se realizó una revisión sistemática y meta-análisis para evaluar los efectos de bortezomib en la supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de respuesta (RR), la salud de la calidad de vida (CVRS), los eventos adversos (EA) y la muerte relacionada con el tratamiento (TRD). Métodos Se realizaron búsquedas en MEDLINE, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados y EMBASE (hasta el 27 de de enero de 2016), así como las actas de congresos y registros de ensayos clínicos de los ensayos controlados aleatorios (ECA). Criterios de selección: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon i) bortezomib frente a no bortezomib con el mismo tratamiento de base en cada brazo; ii) bortezomib frente a no bortezomib con diferente tratamiento de base en cada brazo o en comparación con otro agente (s) y iii) las comparaciones de dosis de bortezomib y la comparación de las diferentes administraciones de tratamiento y horarios. Recopilación y análisis de datos: Dos revisores extrajeron de forma independiente los datos de resultados y evaluaron el riesgo de sesgo. Se extrajeron los cocientes de riesgo (HR) y sus intervalos de confianza para SG y la SLP y la odds ratio (OR) para las tasas de respuesta, AES y TRD. Se estableció contacto con los autores del ensayo para proporcionar estadísticas de resumen si faltan. Se valoran las estadísticas de rango logarítmico que no estaban disponibles. Se extrajeron los datos de CVRS, donde esté disponible. Resultados principales: Se revisaron un total de 3667 registros, la identificación de 16 ECA relevantes que incluían 5626 pacientes e incluyeron 12 ensayos en los metanálisis. Todos los ensayos fueron aleatorios y estudios abiertos. Dos ensayos se publicaron en forma de resumen y, por tanto, no fue posible evaluar el riesgo potencial de sesgo en su totalidad.Hay pruebas de calidad moderada que el bortezomib prolonga OS (cuatro estudios, 1.586 pacientes; OR de Peto 0,77; IC del 95% 0,65 a la 0,92) y la SSP (cinco estudios, 1855 pacientes; OR de Peto 0,65; IC del 95% 0,57 a la 0,74) a partir del análisis ensayos de bortezomib frente a no bortezomib con el mismo tratamiento de base en cada brazo.Existe evidencia de alta calidad que el bortezomib prolonga OS (cinco estudios, 2532 pacientes; OR de Peto 0,76; IC del 95%: 0,67 a 0,88), pero la evidencia de baja calidad de la SSP (cuatro estudios, 2489 pacientes; OR de Peto 0,67; IC del 95%: 0,61 a 0,75) desde el análisis de los ensayos de bortezomib frente a no bortezomib con diferente tratamiento de base en cada brazo o en comparación con otro agente (s).Cuatro ensayos (N = 716) estudiaron diferentes dosis, métodos de administración y pautas de tratamiento y se revisaron cualitativamente solamente.Se identificaron cuatro ensayos en el meta-análisis que mide el tiempo hasta la progresión (TTP) y fueron capaces de extraer y analizar datos de PFS para tres de los estudios, mientras que en el caso de un estudio, se incluyeron los datos de TTP como datos de PFS no estaban disponibles . Por lo tanto, no analizamos TTP por separado en esta revisión.Los pacientes tratados con bortezomib tienen mayor riesgo de trombocitopenia, neutropenia, toxicidades gastrointestinales, neuropatía periférica, la infección y la fatiga con la calidad de las pruebas altamente variable. Existe evidencia de alta calidad para el aumento del riesgo de trastornos cardíacos desde el análisis de los ensayos de bortezomib frente a no bortezomib con diferente tratamiento de base en cada brazo o versus otros agentes. El riesgo de TRD en ninguno de los grupos de comparación analizado es incierta debido a la baja calidad de las pruebas.Sólo cuatro ensayos analizaron la CVRS y los datos no pueden ser metanálisis.Los análisis de subgrupos por el ajuste de la enfermedad revelado mejoras en todos los resultados, mientras que para el ajuste de la terapia, se observó un beneficio mejorado para bortezomib en todos los resultados y subgrupos, excepto para el sistema operativo después de la terapia de consolidación. Conclusiones de los autores Este meta-análisis encontró que los pacientes con mieloma que recibieron bortezomib se beneficiaron en términos de SG, SLP y la tasa de respuesta en comparación con aquellos que no recibieron bortezomib. Este beneficio se observó en los ensayos de bortezomib frente a no bortezomib con el mismo tratamiento de base y en los ensayos de bortezomib frente a no bortezomib con diferente tratamiento de base en cada brazo o en comparación con otro agente (s). Se requiere una evaluación adicional de los inhibidores del proteasoma nuevos para determinar si estos agentes ofrecen un mejor perfil de riesgo-beneficio, mientras que también se requieren más estudios de CVRS.