Effects of varying doses of fluticasone propionate on the physiology and bronchial wall immunopathology in mild-to-moderate asthma.

OBJETIVOS: Los corticosteroides inhalados (ICS) se asocian típicamente con una curva plana de dosis-respuesta cuando los valores tradicionales de la eficacia se examinan (por ejemplo, FEV (1)). El objetivo del presente estudio fue investigar si existe una relación dosis-respuesta existe para la función pulmonar y el número de células inflamatorias en las muestras de biopsia bronquial. MÉTODOS: Las muestras de biopsia bronquial se obtuvieron a partir de 36 pacientes asignados al azar para recibir 100 microgramos, 500 microgramos o 2000 microgramos / día de propionato de fluticasona (FP). la fisiología pulmonar y las biopsias bronquiales se realizaron al inicio del estudio y después de 2 semanas de tratamiento. RESULTADOS: Mejoramiento de la función pulmonar y la supresión de la inflamación de las vías respiratorias fueron óptimos en dosis de 500 mcg / día de PF. Cambios significativos del tratamiento de referencia, registrándose en el FEV (1) (p = 0,02), el flujo espiratorio forzado (p = 0,002), FEV (1) / CVF (p = 0,007), la concentración de provocación de la histamina que causa una caída del 20% en FEV (1) (PC (20)) [p = 0,02], números de células T (p = 0,0005), eosinófilos activados (p = 0,01), y el número de macrófagos (p = 0,01) en el grupo tratado con 500 mcg / d de FP. Comparación entre grupos de diferentes dosis administrada de FP no han demostrado una relación dosis-respuesta para el cambio desde la basal en el PC (20) (p = 0,43), ninguno de los parámetros de función pulmonar, el número de células T (p = 0,64), T activados las células (p = 0,46), los eosinófilos (p = 0,53), eosinófilos activados (p = 0,48), o números de macrófagos (p = 0,68). CONCLUSIÓN: La aparente falta de una dosis-respuesta para el tratamiento de ICS en pacientes con asma valida aún más el uso preferencial de tratamiento adicional sobre el aumento de la dosis de ICS.