CHEK2 is a multiorgan cancer susceptibility gene.

Un único alelo fundador del gen CHEK2 se ha asociado con la predisposición a cáncer de mama y de próstata en América del Norte y Europa. La proteína CHEK2 participa en la respuesta al daño del ADN en muchos tipos de células y por lo tanto es un buen candidato para un gen de susceptibilidad al cáncer de varios sitios. Tres alelos fundadores están presentes en Polonia. Dos de estos resultado en una proteína CHEK2 truncado, y el otro es un missense sustitución de una isoleucina por una treonina. Hemos comprobado que la prevalencia de cada uno de estos alelos en 4.008 casos de cáncer y 4.000 controles, todos de Polonia. Estuvieron representados la mayoría de los sitios comunes de cáncer. Las asociaciones positivas con alelos proteínas truncando se observaron para los cánceres de tiroides (odds ratio [OR] 4,9; P = 0,0006), mama (OR 2,2; p = 0,02), y de la próstata (OR 2,2; p = 0,04) . La variante missense I157T se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama (OR 1,4; P = 0,02), cáncer de colon (OR 2,0; P = 0,001), el cáncer de riñón (OR 2,1; P = 0,0006), cáncer de próstata ( O 1,7; P = 0,002), y cáncer de tiroides (OR 1,9; P = 0,04). La gama de cánceres asociados con mutaciones del gen CHEK2 puede ser mucho mayor que se pensaba.